丹諾醫(yī)藥正在遠(yuǎn)離虧損？

來源｜醫(yī)藥研究社

大眾健康管理中，“抗幽”需求越來越強烈。

這里的“幽”是指幽門螺桿菌（Hp）。公開資料顯示，幽門螺桿菌是一種革蘭氏陰性微需氧菌，與多種上消化道疾病密切相關(guān)，是胃癌的主要誘因。世界衛(wèi)生組織已將幽門螺桿菌列為I類致癌物。

更嚴(yán)峻的問題是，幽門螺桿菌感染人群已十分龐大。根據(jù)《柳葉刀•感染病》報告，幽門螺桿菌在中國等七國位列疾病負(fù)擔(dān)相關(guān)病原體首位。另據(jù)沙利文數(shù)據(jù)，2024年中國和全球幽門螺桿菌感染人數(shù)分別為6.211億和40.810億。

相應(yīng)的，藥物需求廣闊，也讓一些創(chuàng)新藥企冒頭。

近日港交所披露，丹諾醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（以下簡稱“丹諾醫(yī)藥”）已向港交所主板遞交上市申請，中信證券和農(nóng)銀國際為聯(lián)席保薦人。該公司正在帶來“抗幽”新風(fēng)向。

“不隨主流”的產(chǎn)品開發(fā)

目前國內(nèi)治療幽門螺桿菌感染的方案比較多元化，包括BQT（質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑及兩種抗菌藥）、高劑量雙重療法（質(zhì)子泵抑制劑及高劑量阿莫西林）、三聯(lián)療法（質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗菌藥）、非BQT（質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素及甲硝唑），以及結(jié)合不同治療階段的序貫療法或混合療法。

其中，BQT是臨床指南推薦的首選一線治療方案；由于根除成功率不高，傳統(tǒng)三聯(lián)療法則較少被業(yè)內(nèi)推薦使用。

有意思的是，丹諾醫(yī)藥在核心產(chǎn)品開發(fā)上并不隨主流。

據(jù)招股書，針對幽門螺桿菌感染，丹諾醫(yī)藥開發(fā)了一條重要產(chǎn)品管線——利福特尼唑（TNP-2198）。作為三聯(lián)療法的一部分，該產(chǎn)品是由利福霉素藥效團和硝基咪唑藥效團構(gòu)建的穩(wěn)定偶聯(lián)藥物，可通過抑制RNA聚合酶和硝基還原酶激活產(chǎn)生高活性物質(zhì)實現(xiàn)殺菌作用，對微需氧菌和厭氧菌具有協(xié)同雙重作用機制。

那么，在四聯(lián)療法盛行的當(dāng)下，丹諾醫(yī)藥這款基于三聯(lián)療法的產(chǎn)品還能突圍嗎？“差異化”仍然起到了決定性作用。

據(jù)悉，幽門螺桿菌感染治療中存在一個難以忽視的問題——細(xì)菌耐藥性。

當(dāng)前四聯(lián)療法中常用的抗菌藥包括克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林等，一直被廣泛用于治療其他感染如咽炎、肺炎、尿路感染。也就是說，上述藥物并非幽門螺桿菌特異性抗菌藥，其存在的泛用或濫用問題易加劇細(xì)菌耐藥性。

目前，克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率就分別達(dá)到20%至50%、60%至90%、20%至50%；阿莫西林是為數(shù)不多的耐藥性相對較低的抗菌藥，被認(rèn)為是治療幽門螺桿菌的最后一道防線，但其近年來的廣泛使用也已導(dǎo)致耐藥性上升。

因此，BQT若應(yīng)用于耐藥性較低的地區(qū)，有效性會更加顯著�；�于主流療法的缺陷與不足，丹諾醫(yī)藥的新藥開發(fā)也有了明確的目標(biāo)。

招股書提到，丹諾醫(yī)藥已在中國完成利福特尼唑三聯(lián)療法（RTT）對比BQT的III期頭對頭臨床試驗。臨床試驗結(jié)果表明，在多重耐藥人群中，RTT顯示出對BQT的優(yōu)效性（89.9% vs 81.2%；差值：8.7%；非劣檢驗p<0.0001；優(yōu)效檢驗p=0.023）。另外，RTT組的臨床相關(guān)TEAE（治療期間出現(xiàn)的不良事件）發(fā)生率為37.3%，BQT組則為53.2%。

值得一提的是，利福特尼唑在業(yè)內(nèi)也是比較稀缺的管線。丹諾醫(yī)藥招股書顯示，利福特尼唑是全球首個且截至最后實際可行日期唯一治療幽門螺桿菌感染的新分子實體候選藥物。

這樣一款產(chǎn)品顯然已成為丹諾醫(yī)藥破局的關(guān)鍵。

丹諾醫(yī)藥正在遠(yuǎn)離虧損？

從業(yè)績表現(xiàn)來看，在沖刺IPO這一節(jié)點，丹諾醫(yī)藥稍顯窘迫。

招股書顯示，于2023年、2024年、2024年前三個月及2025年前三個月，丹諾醫(yī)藥經(jīng)營虧損分別約為1.22億元、7799.8萬元、1156.1萬元、1714.7萬元；年/期內(nèi)虧損分別約為1.92億元、約1.46億元、2787.3萬元、3801.1萬元。

而該公司虧損的主基調(diào)能否扭轉(zhuǎn)，其實可以從以下趨勢進行大致推測。

首先，幽門螺桿菌藥物百億級賽道潛力正在釋放。

弗若斯特沙利文資料顯示，隨著公眾對幽門螺桿菌感染相關(guān)健康風(fēng)險的意識日益提高，預(yù)計治療幽門螺桿菌感染藥物的全球市場規(guī)模將于2029年進一步擴大至100億美元，2024年至2029年的復(fù)合年增長率為7.6%。2029年至2035年，該市場還將以9.6%的復(fù)合年增長率持續(xù)增長，于2035年將達(dá)到161億美元規(guī)模。

其次，丹諾醫(yī)藥的利福特尼唑并不是一款仍處在臨床早期階段的產(chǎn)品，其正在離商業(yè)化越來越近。

據(jù)悉，丹諾醫(yī)藥計劃于2025年8月底前向國家藥品監(jiān)督管理局提交利福特尼唑新藥上市申請（NDA）。另外，丹諾醫(yī)藥表示，憑借美國食品藥物管理局（FDA）授予的IND許可、快速通道及合格抗感染產(chǎn)品（QIDP）認(rèn)定，利福特尼唑可能受益于FDA的加速審評流程，有望加快在美國及其他海外市場的上市步伐。

值得一提的是，戰(zhàn)略合作也正在為新藥商業(yè)化推波助瀾。

2024年11月，丹諾醫(yī)藥已與遠(yuǎn)大生命科學(xué)簽訂獨家商業(yè)合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，遠(yuǎn)大生命科學(xué)將獨家負(fù)責(zé)利福特尼唑在中國內(nèi)地、中國香港、中國澳門的市場推廣和商業(yè)化銷售。丹諾醫(yī)藥將繼續(xù)負(fù)責(zé)利福特尼唑針對幽門螺桿菌的后續(xù)全部臨床、非臨床和藥學(xué)研究、上市注冊申請。

綜合來看，需求迫切的當(dāng)下，一款差異化優(yōu)勢突出的產(chǎn)品若實現(xiàn)了商業(yè)化，不會太缺少市場熱度。

而在利福特尼唑加速商業(yè)化之際，丹諾醫(yī)藥還有6款在研產(chǎn)品在追趕。其中，利福喹酮（TNP-2092）注射劑，一款潛在首創(chuàng)三靶點治療植入體相關(guān)細(xì)菌感染的候選藥物，已在中國和美國完成六項臨床試驗，包括兩項I期臨床試驗、三項臨床藥理學(xué)試驗及一項II期臨床試驗。

隨著核心創(chuàng)新資產(chǎn)越來越靠近商業(yè)化臨界點，丹諾醫(yī)藥或許也能離虧損越來越遠(yuǎn)。

       原文標(biāo)題 : 丹諾醫(yī)藥IPO：超6億幽門螺桿菌感染者等來耐藥密碼