真實(shí)世界研究報(bào)告:滅活和mRNA疫苗怎么選“混接”或?yàn)楦鼉?yōu)解
配圖來自Canva可畫
隨著新冠病毒持續(xù)變異,傳染力大幅增強(qiáng),全球多地新一輪疫情爆發(fā)后,有關(guān)疫苗接種選擇的爭(zhēng)論再次升溫。其中,焦點(diǎn)性很強(qiáng)的一個(gè)議題是“是否要采用不同技術(shù)路線的疫苗進(jìn)行加強(qiáng)接種”。
2022年5月2日,北京大學(xué)謝曉亮組在bioRxiv上傳了一篇評(píng)估3種新的Omicron亞型BA.2.12.1,BA.4和BA.5的免疫逃逸文章,數(shù)據(jù)很翔實(shí),這項(xiàng)研究尤其關(guān)注了國人應(yīng)用最為廣泛的滅活病毒疫苗全程接種為基礎(chǔ)的加強(qiáng)/感染后免疫應(yīng)答;面對(duì)快速進(jìn)化的突變株,優(yōu)化接種策略勢(shì)在必行。
mRNA疫苗較滅活疫苗優(yōu)勢(shì)明顯
目前較為常見的疫苗,有科興疫苗(滅活)、復(fù)必泰疫苗(mRNA)等,近期香港大學(xué)公布了針對(duì)BNT162b2(復(fù)必泰)和CoronaVac(科興)疫苗的多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
在青少年(11到17歲)群體中,就體液免疫應(yīng)答而言,2針mRNA疫苗的誘導(dǎo)效果高于2針滅活疫苗,比如S特異性IgG的對(duì)比數(shù)據(jù)是(GM OD450 0.54 vs 1.21;GMR 0.44, 95% CI 0.40-0.49)。
細(xì)胞免疫原應(yīng)答上,CC組(滅活疫苗接種者)S 特異性IL-2+ CD4+T 細(xì)胞應(yīng)答低于BB組(mRNA疫苗接種者)((0.015% vs 0.032%; GMR 0.45, 95% CI 0.28-0.72))。
此外,基于青少年NAb與VE間的關(guān)系推斷疫苗預(yù)防有癥狀感染VE得出數(shù)據(jù):2劑mRNA疫苗=93%; 2劑滅活疫苗=50%; 1劑mRNA疫苗=59%?梢钥闯,無論是1劑mRNA疫苗,還是2劑mRNA,保護(hù)力都要高于2劑滅活疫苗。
該研究還得出以下結(jié)論:第一,mRNA疫苗基礎(chǔ)免疫程序誘導(dǎo)的S蛋白相關(guān)的各項(xiàng)抗體指標(biāo)均高于2劑滅活疫苗;第二,2種疫苗完成基礎(chǔ)2劑接種都能誘導(dǎo)較強(qiáng)的T細(xì)胞應(yīng)答,其中mRNA疫苗誘導(dǎo)S特異性IL-2+ CD4+T細(xì)胞應(yīng)答顯著高于滅活疫苗。
在變異株免疫應(yīng)答隨時(shí)間變化的研究中,mRNA疫苗與滅活疫苗的表現(xiàn)也存在較大差距。就體液免疫來說,得出以下研究數(shù)據(jù)。
第一,mRNA疫苗組100% 疫苗接種者誘導(dǎo)了抗S蛋白lgG和抗RBD IgG,滅活疫苗組僅有85.7%。
第二,假病毒中和抗體反應(yīng)發(fā)現(xiàn),mRNA疫苗接種者血清對(duì)野生型的NAbTs比滅活疫苗接種者高 19 倍(圖1b)。
而在細(xì)胞免疫維度,mRNA疫苗組產(chǎn)生針對(duì)VOCs的交叉NAb顯著強(qiáng)于滅活疫苗組,前者中和抗體是后者的2.7-16倍(圖2a)。
與港大類似,香港中文大學(xué)在對(duì)兩種疫苗的免疫原性進(jìn)行比較研究后得出以下實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
第一,中和抗體檢測(cè) --替代病毒中和試驗(yàn)(sVNT)中,mRNA疫苗組數(shù)據(jù)是93.63%±7.92%,顯著高于滅活疫苗組數(shù)據(jù)52.11%±22.06%(p < 0.0001)。
第二,在活病毒中和試驗(yàn),空斑減數(shù)中和試驗(yàn)PRNT中,mRNA疫苗誘導(dǎo)的中和滴度GMT:251.60,為滅活疫苗的PRNT50(69.45)的3.6倍(圖C);mRNA疫苗誘導(dǎo)的中和滴度GMT:98.91,為滅活疫苗的PRN90(16.57)的6倍(圖D)。
綜上,在免疫原性方面,mRNA疫苗較滅活疫苗存在明顯優(yōu)勢(shì)。

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