眾所周知，DNA 序列的某些細(xì)微差異會增加一個人患阿爾茨海默病或帕金森病的幾率。其中一些差異可能通過改變大腦免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞的遺傳活性起作用。這些只是西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一項研究中的一小部分結(jié)果。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院1月6日消息

研究人員分析了來自已被診斷患有各種神經(jīng)精神和神經(jīng)退行性疾病的已故患者不同腦區(qū)的數(shù)千個小膠質(zhì)細(xì)胞。他們的結(jié)果發(fā)表在《自然－遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上，支持小膠質(zhì)細(xì)胞可能在某些腦部疾病病例中發(fā)揮關(guān)鍵作用的觀點，同時也為未來的研究提供了潛在的有價值的指導(dǎo)。

研究于2022年1月6日發(fā)表在《Nature Genetics》（最新影響因子：38．330）雜志上

該研究由 Katia de Paiva Lopes 博士、Gijsje Snijders 博士和 Jack Humphrey 博士領(lǐng)導(dǎo)，他們在西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)副教授 Towfique Raj 博士和精神病學(xué)助理教授 Lotje D． de Witte 博士的實驗室工作。

形狀像章魚的小膠質(zhì)細(xì)胞遍布整個大腦。在它們首次被發(fā)現(xiàn)后的近一個世紀(jì)里，科學(xué)家們認(rèn)為這些細(xì)胞既是大腦對抗感染的免疫系統(tǒng)，又是清理系統(tǒng)。他們還認(rèn)為，小膠質(zhì)細(xì)胞在大腦疾病中嚴(yán)格地扮演著一種反應(yīng)性的角色，而不是致病性的角色。

小膠質(zhì)細(xì)胞

最近，這種觀點開始改變。例如，在嚙齒動物身上進(jìn)行的實驗表明，小膠質(zhì)細(xì)胞可能會積極地塑造大腦的連接方式。與此同時，基因組研究發(fā)現(xiàn)了小膠質(zhì)細(xì)胞與某些DNA序列與阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥等腦部疾病相關(guān)的風(fēng)險之間的潛在聯(lián)系。然而，將這些結(jié)果與特定基因聯(lián)系起來已被證明是難以捉摸的。

在這項研究中，科學(xué)家們使用先進(jìn)的基因組技術(shù)來深入研究小膠質(zhì)細(xì)胞可能在大腦中發(fā)揮的許多作用。為此，他們創(chuàng)建了同類研究中最大、最全面的高分辨率小膠質(zhì)細(xì)胞基因組圖譜。從人腦組織樣本中提取小膠質(zhì)細(xì)胞，然后進(jìn)行一系列基因活性實驗。

從荷蘭腦庫（Netherlands Brain Bank）和西奈山醫(yī)院神經(jīng)病理學(xué)腦庫及研究中心（Neuropathology Brain Bank Research CoRE at The Mount Sinai Hospital）的 100 名捐贈者那里獲得了代表四個不同大腦區(qū)域的總共 255 個樣本。捐贈者的平均年齡約為 73 歲，年齡范圍為 21 至 103 歲。96 個樣本來自對照捐贈者，而其余樣本來自被診斷患有神經(jīng)或精神疾病的捐贈者。

總體而言，結(jié)果既支持了先前的發(fā)現(xiàn)，也有了新的發(fā)現(xiàn)。例如，小膠質(zhì)細(xì)胞基因活性隨著年齡或不同腦區(qū)的變化而變化，這強化了小膠質(zhì)細(xì)胞所起的作用在整個大腦和生命的不同階段可能會有所不同的觀點。此外，衰老似乎主要改變了與免疫系統(tǒng)相關(guān)的基因的活性。

結(jié)果加強了小膠質(zhì)細(xì)胞可能與某些阿爾茨海默病和帕金森病病例有關(guān)的證據(jù)，同時也發(fā)現(xiàn)了與其他疾病的聯(lián)系，包括多發(fā)性硬化癥、精神分裂癥和雙相情感障礙。最后，研究人員確定了兩個可能與腦部疾病有關(guān)的新基因。一個名為 USP6NL 的基因與阿爾茨海默病有關(guān)，而另一個名為 P2RY12 的基因與帕金森病有關(guān)。這組研究作者說，這些結(jié)果支持這樣的觀點，即圖譜提供了全面了解小膠質(zhì)細(xì)胞在健康和疾病狀態(tài)下可能發(fā)揮的作用所需的綜合指南。

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