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使用ICD－10定義DiGA適用的患者群體

BfArM要求DiGA申請必須明確定義適用的患者群體，其對醫(yī)療有益的數(shù)據(jù)必須至少從一個所定義的適用患者群體獲得。認證醫(yī)生也只能針對這些患者群體開具DiGA處方，并從醫(yī)保獲得支付。

BfArM要求通過ICD－10編碼來定義和區(qū)分適用患者群體。因此，一旦獲得審批，DiGA即可直接與采用ICD編碼的各種信息系統(tǒng)（如DRG、門診支付等）無縫銜接，并對適用患者群體進行具體區(qū)分。比如，通過這種方式，某DiGA是適用所有Ⅱ型糖尿病患者，還是已有特定并發(fā)癥Ⅱ型糖尿病的患者就一目了然。

從這里我們也可以看到，德國醫(yī)療對信息化系統(tǒng)的重視的確是涵蓋到各個方面，且具有很好的可操作性，相當值得我國借鑒。

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可對比的臨床證據(jù)

為了證明申請的軟件應(yīng)用對醫(yī)療有益，開發(fā)者必須出具對照實驗的結(jié)果來證明使用所申請軟件應(yīng)用會比不使用該應(yīng)用產(chǎn)生更好的效果。實驗應(yīng)該將所申請軟件應(yīng)用作為患者群體治療的一部分；對照組則采用多種對照方式（如不治療、治療中不使用申請軟件或治療中使用已獲審批的其他DiGA）作為對比。

根據(jù)具體的需求，研究既可以是臨床研究，也可以是流行病學(xué)研究。此外，只要適合選定領(lǐng)域且為定量對比研究，使用為其他科學(xué)領(lǐng)域（如醫(yī)療研究、社會研究或行為研究）設(shè)計的研究方法也符合規(guī)定。這其中，真實世界研究數(shù)據(jù)是允許的。

這些研究必須在多方面滿足DiGA審批的需求。第一，所實施的研究必須在德國境內(nèi)實現(xiàn)。當然，在個別情況下，如果適用醫(yī)療場景的對照證據(jù)可以被提供，在德國境外獲得的數(shù)據(jù)也可以被認同。

第二，對照研究必須在合規(guī)的公開研究機構(gòu)注冊。合規(guī)意味著注冊機構(gòu)必須是WHO國際臨床試驗注冊平臺的主要注冊機構(gòu)或者合作機構(gòu)，或者是該平臺的數(shù)據(jù)提供者。在德國，這一機構(gòu)一般指代BfArM下屬的德國臨床研究注冊組織（DRKS）。已經(jīng)完成的臨床數(shù)據(jù)也可以在這里提交。

第三，研究應(yīng)符合相關(guān)國際公認標準以便未來被用于展示和研究目的。申請人至少需要提交一份回顧性比較研究，如病例對照研究、回顧性隊列研究或個體內(nèi)比較研究皆可。任何時候，申請人都可以提交前瞻性比較研究，即具有根本上更高證據(jù)水平的研究。

第三，研究數(shù)據(jù)需要公開發(fā)表，且符合相關(guān)論文的發(fā)布規(guī)范。相應(yīng)數(shù)據(jù)提交也需要按照BfArM的要求提交。比如，BfArM要求臨床研究中的消極數(shù)據(jù)需要公開；且相應(yīng)的臨床研究的數(shù)據(jù)需要在其尚未公開發(fā)布，且被臨床研究注冊機構(gòu)認可前提交給BfArM。

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臨時審批所需的資料

相比正式審批，臨時審批可以不用提交對醫(yī)療有益的研究數(shù)據(jù)，但申請者仍然需要合理說明DiGA針對特定的患者群體可以達到至少一個對醫(yī)療有益的潛在影響。申請人可以提交系統(tǒng)的文獻和評估，或者軟件應(yīng)用提供的系統(tǒng)評估數(shù)據(jù)。BfArM將以此為依據(jù)，判斷其是否可以支撐通過臨時審批。

申請者同時還需提交根據(jù)普遍接受的科學(xué)標準擬定的評估方案，其中需要適當考慮數(shù)據(jù)評估結(jié)果。其中，至少應(yīng)有一份由第三方獨立科研機構(gòu)提供的文件說明對所設(shè)計方案如何得到正式審批所需的對醫(yī)療有益的證據(jù)。當然，第三方獨立科研機構(gòu)必須與申請人無利益沖突，但可以按市場標準收取相應(yīng)報酬。

如前所述，通過臨時審批的DiGA可以提出最多一次申請，將試用期延長最長12個月的時間以滿足臨床研究的需求。當然，這種情況只能在BfArM基于已有數(shù)據(jù)判斷極有可能得出對醫(yī)療有益的結(jié)論下發(fā)生。

申請人在申請延長試用期時也必須提供正當理由解釋為何在第一階段實驗中無法提供對醫(yī)療有益的證據(jù)，同時，如果根據(jù)要求，還可能提供正當理由解釋為什么延長試用期可以生成實際缺失的證據(jù)。

最幸運的情況下，臨時審批的DiGA可能獲得總計24個月的試用期。不過，由于很多DiGA是通過潛移默化改變用戶的生活習(xí)慣來產(chǎn)生作用，有人仍然認為短短兩年時間可能較難證實其對醫(yī)療有益。對此，BfArM在指南中指出，原則上，研究可以在申請DiGA之前開始，從而有效解決這一問題。

寫在最后

目前，德國率先為數(shù)字療法提供了詳盡的審批指南，并提供專門快速審批。陳粟源博士及左思敏女士認為，相比其他國家或地區(qū)的數(shù)字療法審批，德國的DiGA快速審批程序具有全面、快速和專業(yè)的特點。

首先是全面性，大多數(shù)國家或地區(qū)雖然有一些醫(yī)療健康應(yīng)用相關(guān)的法規(guī)，但沒有任何一家可以提供如此詳盡的、從立法到規(guī)則，甚至涵蓋各種例外情況的審批流程。從這點而言，德國DiGA審批流程的全面性和完整度是首屈一指的。

其次則是快速的審批流程。德國DiGA審批充分考慮了軟件應(yīng)用快速更新的特性，申請后3個月內(nèi)即可完成審批（如果所有資料都齊全）。這對于眾多中小企業(yè)而言是一大利好，可以極大地降低時間和金錢成本。

再次則是專業(yè)性。德國DiGA審批尤其考慮了數(shù)字療法的醫(yī)療屬性，將對醫(yī)療有益的證據(jù)作為最為關(guān)鍵的支持材料，并從研究設(shè)計到最終提交都提出了較為嚴格的條件，保證通過審批的DiGA的確是可以對病人的健康是有幫助的。

“我們對比西班牙、英國，它們都沒有單獨把醫(yī)療APP獨立于醫(yī)療器械來做審批，甚至美國也沒有相應(yīng)的專門流程。我覺得這是德國非常創(chuàng)新的一個舉動�！� 陳粟源博士認為這是德國DiGA審批最大的特色之一。

最后則是支付便捷。一旦通過審批，基于其前期準備支持工作的完善程度（甚至提供適應(yīng)癥ICD編碼），DiGA可以快速進入市場，由認證醫(yī)生為適應(yīng)癥患者開具處方，并由醫(yī)保支付。

數(shù)字療法從問世之日起就一直關(guān)注和爭議共存，爭議的根源來自于其對醫(yī)療是否有益。由此產(chǎn)生的大眾疑慮又并生出了由誰來付費的現(xiàn)實問題。德國數(shù)字療法的審批則代表了一種解決思路，即通過將其定義為一種特殊醫(yī)療器械，進行具有針對性的、嚴格的審批，并在審批后納入醫(yī)保支付，從而打消大眾的顧慮。這種思路或許值得我國借鑒。

作者：陳鵬