西比曼生物科技（CBMG）今天公布了新型CD19／CD20雙靶點(diǎn)CAR－T細(xì)胞產(chǎn)品C－CAR039用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B－NHL）的最新臨床數(shù)據(jù)。這一研究結(jié)果被選為2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上的口頭報(bào)告。同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院血液內(nèi)科教授梁愛(ài)斌博士在ASCO上介紹了該項(xiàng)研究結(jié)果。

關(guān)于這項(xiàng)研究

C－CAR039是一種新型第二代4－1BB雙靶點(diǎn)CAR－T，具有經(jīng)優(yōu)化的雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，可同時(shí)作用于CD19和CD20雙靶點(diǎn)，可以在體內(nèi)和體外清除CD19／CD20單陽(yáng)性或雙陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞。C－CAR039的GMP生產(chǎn)是在無(wú)血清且完全封閉的半自動(dòng)系統(tǒng)中進(jìn)行的。目前正在進(jìn)行劑量遞增和劑量擴(kuò)展臨床研究，來(lái)評(píng)估C－CAR039對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。

在中國(guó)的I期臨床試驗(yàn)（NCT04317885， NCT04655677， NCT04696432， NCT04693676）中，進(jìn)行了劑量遞增和擴(kuò)大研究，以評(píng)估C－CAR039在r／r B－NHL患者中的安全性和有效性。在連續(xù)3天環(huán)磷酰胺（300 mg／m2x3d）和氟達(dá)拉濱（30 mg／m2x3d）預(yù)處理方案后，患者接受單次C－CAR039的靜脈輸注。C－CAR039中位生產(chǎn)時(shí)間為6天，中位單采至回輸時(shí)間為19天。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)和結(jié)果

截至2021年4月20日，已有34名患者接受了1．0－5．0×106 CAR－T細(xì)胞／kg的 C－CAR039輸注。其中，28名（DLBCL，n＝25；PMBCL，n＝1；tFL，n＝1；FL，n＝1）患者具有1個(gè)月以上的安全性數(shù)據(jù)，27名患者有有效性評(píng)估數(shù)據(jù)（1名DLBCL患者在接受C－CAR039輸注時(shí)無(wú)可測(cè)量病灶）�；颊叩闹形荒挲g為55．5歲（范圍：28～71歲），既往接受治療線(xiàn)數(shù)的中位數(shù)為3（范圍：1～5），75％（21／28）的患者處于Ann Arbor III／IV期，28．6％（8／28）的患者在既往治療中從未獲得完全緩解。5名患者（17．9％）接受了橋接治療。

根據(jù)ASTCT 2019標(biāo)準(zhǔn)對(duì)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）進(jìn)行分級(jí)。92．9％（26／28）的患者發(fā)生了CRS。在這26名患者中，25名患者為1級(jí)或2級(jí)CRS，僅1名患者為3級(jí)CRS。所有CRS均可逆。2名患者出現(xiàn)了1級(jí)ICANS�！�3級(jí)的中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少癥和感染的發(fā)生率分別為89．3％、32．1％、25％和3．6％。

至截止日期，中位隨訪7個(gè)月，最佳總緩解率為92．6％（25／27），其中完全緩解（CR）率為85．2％（23／25）。在24名DLBCL患者中，20名患者（83．3％）獲得了CR。中位至緩解時(shí)間為1．0個(gè)月（范圍：0．9～1．6個(gè)月）。6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期的Kaplan Meyer評(píng)估值為83．2％（95％置信區(qū)間，69．1～100．0）。尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間。

CBMG計(jì)劃在今年晚些時(shí)候向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局提交IND，然后根據(jù)與FDA溝通的結(jié)果在2022年上半年啟動(dòng)Ib期研究。