藍(lán)晶微生物完成數(shù)千萬元A+輪融資,合成生物產(chǎn)業(yè)進(jìn)入快速成長期
其中,設(shè)計(jì)是指根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)物設(shè)計(jì)合理的基因通路,利用細(xì)胞內(nèi)部天然既有或外源補(bǔ)充的物質(zhì)合成目標(biāo)化合物,即原料在多種酶的作用下轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物的過程。構(gòu)建是指根據(jù)設(shè)計(jì)的基因序列制造出相應(yīng)的DNA片段并確;蛲吩诨罴(xì)胞中如預(yù)期地工作。測試是指搭建完成細(xì)胞工廠后,對細(xì)胞狀態(tài)、中間產(chǎn)物濃度和終產(chǎn)物濃度等多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)?評估。隨后,根據(jù)測試結(jié)果的反饋對設(shè)計(jì)進(jìn)行優(yōu)化迭代,最終獲得目標(biāo)產(chǎn)物的細(xì)胞工廠。
從實(shí)驗(yàn)室到工廠,合成微生物解決的不只是化合物合成成本的問題,而且超越傳統(tǒng)化學(xué)工藝,正在創(chuàng)造全新的分子和材料。李騰博士指出,“就像集成電路轉(zhuǎn)變了信息處理的方式一樣,合成微生物也將改變?nèi)藗冊谖磥砣绾潍@取新分子和新材料”。
合成生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程加快
合成生物學(xué)的產(chǎn)業(yè)化落地率先發(fā)生在國外,Ginkgo Bioworks、Lodo Therapeutics、Zymergen、Synlogic、Indigo Agriculture等創(chuàng)業(yè)公司已經(jīng)成為合成生物技術(shù)領(lǐng)域的明星企業(yè)。其中,將合成生物技術(shù)和人工智能結(jié)合起來,應(yīng)用于電子工業(yè)新材料開發(fā)的Zymergen,成長格外迅速。
2013年,Jed Dean和Zach Serber在美國加州埃默里維爾成立Zymergen。在此之前,他們在合成生物技術(shù)公司 Amyris 研發(fā)可再生能源。在嘗試改造微生物去生產(chǎn)生物燃料的過程中,兩人發(fā)現(xiàn)使用傳統(tǒng)的研發(fā)方式進(jìn)展緩慢——10個(gè)設(shè)計(jì)方案的測試需要1個(gè)月時(shí)間才能完成,他們希望運(yùn)用自動(dòng)化來加快實(shí)驗(yàn)進(jìn)程,并把這種想法落地在Zymergen。
Zymergen將智能和自動(dòng)化技術(shù)融入到設(shè)計(jì)、構(gòu)建和測試的全流程中,并結(jié)合海量的?物組學(xué)數(shù)據(jù),使得工程化改造微生物的效率成倍提升,并將其應(yīng)用于柔性有機(jī)發(fā)光半導(dǎo)體(flexible OLED)等新型電子工業(yè)材料的開發(fā)。據(jù)Crunchbase記載,Zymergen成立近7年來,總共完成4輪超過5億美元融資。
藍(lán)晶微生物于2019年10月與央企化工巨頭中化國際(600500.SH)在清華大學(xué)簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議,雙方共同推動(dòng)生物基可降解材料PHA的產(chǎn)業(yè)化,是國內(nèi)合成生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的一項(xiàng)重要進(jìn)展。
用生物實(shí)驗(yàn)的自動(dòng)化構(gòu)建技術(shù)壁壘
由于生物系統(tǒng)的復(fù)雜性,在活細(xì)胞內(nèi)設(shè)計(jì)基因通路是一項(xiàng)難度極大的工作。藍(lán)晶微生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)的基因通路設(shè)計(jì)和開發(fā)能力在全世界處于領(lǐng)先地位,顧問團(tuán)隊(duì)更是合成生物技術(shù)領(lǐng)域一系列技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和理論的早期奠基者。具有生物與物理復(fù)合學(xué)術(shù)背景的張浩千博士曾在5年前設(shè)計(jì)并合成了包含>50個(gè)基因元件的基因通路,該通路的復(fù)雜度至今無人超越;李騰博士則憑借其將合成生物技術(shù)應(yīng)用于工業(yè)微生物領(lǐng)域的成就在2019年入選《麻省理工科技評論》評選出的中國區(qū)“35位35歲以下科技創(chuàng)新青年”和《財(cái)富》雜志中國40位40歲以下商界人物。目前,藍(lán)晶微生物已經(jīng)建立起國內(nèi)外產(chǎn)業(yè)界獨(dú)有的基因通路設(shè)計(jì)平臺(tái),該平臺(tái)面向醫(yī)療、環(huán)保和消費(fèi)領(lǐng)域的分子和材料創(chuàng)新需求可輻射千億美元規(guī)模的全球市場。
藍(lán)晶微生物工作流(資料來源:藍(lán)晶微生物)
在張浩千博士看來,阻礙合成生物學(xué)進(jìn)一步發(fā)展的因素主要有兩個(gè):
第一,每堿基對DNA的合成成本限制了合成生物技術(shù)所能處理的生物系統(tǒng)的規(guī)模。盡管在過去20年中,DNA合成成本已經(jīng)降低1000倍,但至少還需要一個(gè)數(shù)量級(jí)的成本降低,才能在任意生物細(xì)胞中開展基因組規(guī)模的工程化改造。
第二,生物實(shí)驗(yàn)自動(dòng)化的程度決定了設(shè)計(jì)、構(gòu)建和測試的循環(huán)迭代速度。高通量、良好集成的自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)將大大加快數(shù)據(jù)采集的過程,拓寬數(shù)據(jù)記錄和分析的維度,提高生物研發(fā)結(jié)果的再現(xiàn)性。
藍(lán)晶微生物正在構(gòu)建一個(gè)依靠自動(dòng)化技術(shù)研發(fā)細(xì)胞工廠的流水線,并逐步使用智能來取代傳統(tǒng)解讀實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),公司自主開發(fā)的Holog系統(tǒng)能夠存儲(chǔ)、分析所有的實(shí)驗(yàn)過程數(shù)據(jù)。
李騰博士表示,“現(xiàn)階段,我們研發(fā)自動(dòng)化平臺(tái)的聚焦點(diǎn)是測試環(huán)節(jié),這對于藍(lán)晶微生物進(jìn)行高效率的微生物定制開發(fā)非常關(guān)鍵!

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