誰是度普利尤單抗的潛在挑戰(zhàn)者？隨著度普利尤單抗加速放量，以及自免領域持續(xù)升溫，尋找其替代者的呼聲也越來越高。

在部分中國biotech看來，IL-25或許算一個。作為靶向Th2型炎癥反應的細胞因子，理論上它可用于治療哮喘、特應性皮炎、炎癥性腸病等疾病。

在該領域，海外藥企熱度不高，國外大型藥企在這一靶點上幾乎集體缺席，只有孵化管線的企業(yè)Protheragen，不久前才宣布開展IL-25抗體PTH0300治療特應性皮炎及哮喘的1期臨床試驗。

對比之下，國內藥企進度相對領先。中國抗體的SM17于2022年就已開展針對AD的臨床試驗，鑫康合生物更是將自研IL-25抗體XKH001推進到臨床2期，聚焦COPD和AD適應癥。

“滿足大型藥企的口味與戰(zhàn)略布局重點”。在中國抗體這家biotech公司看來，其IL-25抗體SM17屬于BD熱門標的。SM17是否引起MNC的足夠興趣不得而知，但BD無疑是當下資本市場的炒作熱點。

那么，這場賭局，將會走向何方？

/ 01 / 一個潛在大靶點

從機制來看，IL-25確實是一個潛在大靶點。

說到IL-25，很多人可能會感到陌生。但如果換個名字——IL-17E，可能就會覺得熟悉，它屬于火熱的IL-17家族的一員。

作為炎癥與自免方向的熱門通路，IL-17在過去十年間已成為藥企競逐的靶點之一。諾華的可善挺自獲批后銷售額持續(xù)飆升，2024年逼近60億美元。這也成為全球藥企追逐的對象。在全球已有近10款上市藥物的情況下，IL-17A靶點仍有20余款在研管線。

從定位來看，IL-25或與IL-17類似。作為IL-17細胞因子家族的成員，IL-25是家族中差異最大的，與IL-17A僅有16%的序列同源性，這使得IL-25的功能也獨立于經(jīng)典且熱門的IL-17A/F通路。

IL-25能夠刺激IL-4、IL-5、IL-13等經(jīng)典Th2細胞因子的釋放，進而誘導嗜酸性粒細胞浸潤、粘液過度分泌和氣道高反應性，是一類典型的“促過敏因子”。

IL-25被認為在哮喘、特應性皮炎、過敏性鼻炎等過敏性疾病中具有重要作用。同時，也有研究將其與炎癥性腸病及某些自身免疫性疾病的發(fā)病機制聯(lián)系起來。

而從反應鏈上看，IL-25位于Th2通路的“上游”，理論上可以更早、更廣譜地抑制病理免疫反應。這為靶向IL-25提供了一個看似優(yōu)于IL-4、IL-13等下游通路的“分子位點”。

因此，在AD等以Th2驅動為核心的疾病中，IL-25抗體被寄予了“效果更強、起效更快”的厚望。

當然，結果是否真能如此還不得而知。目前，該領域僅有3款藥物進入臨床，公布的數(shù)據(jù)更是寥寥無幾。

/ 02 / 早期小樣本數(shù)據(jù)帶來念想

中國抗體的這一設想，也是由早期小樣本數(shù)據(jù)支撐的。

2025年4月，中國抗體公布了靶向IL-25的單抗藥物SM17治療中/重度AD患者的1b期臨床數(shù)據(jù)。

從結果來看，與抗IL-4/13藥物相比，SM17在瘙癢緩解方面更快、更顯著：第2周超過90%的患者達到NRS-4；相比之下，度普利尤單抗在第二周達到NRS-4的患者比例約為20%，其他藥物在第4-6周也僅有30-40%的患者達到這一指標。

安全性層面，SM17未出現(xiàn)嚴重不良事件或藥物相關的3級及以上不良事件。

從以上結果來看，SM17確實能在AD患者中實現(xiàn)快速起效且安全性良好，這也是市場對SM17持樂觀態(tài)度的原因。

當然，樣本量是SM17面臨的最大制約因素。SM17的1b期試驗共評估了32名AD患者，其中12名接受安慰劑治療。換句話說，SM17的數(shù)據(jù)存在較大偶然性。

另外，SM17的長期療效還需要進一步觀察。AD的治療需要兼顧多方面，不僅要起效快，更要效果持久。

所以，SM17乃至IL-25靶點能否成為自免領域的大靶點，或是BD新熱門，都需要更多數(shù)據(jù)來驗證。

/ 03 / 人跡罕至的背后

自2001年首次被發(fā)現(xiàn)以來，IL-25的追逐者并不多。正如前文所述，海外藥企對該領域的關注度一直不高，直到近幾年，關于IL-25在炎癥反應及皮膚炎癥治療中的相關動物實驗才陸續(xù)開展。

這背后并非偶然，而是由幾個關鍵因素決定的。

第一，盡管IL-25具有明確的免疫學機制，且在動物實驗中顯示出中和IL-25具有抗炎作用，但這些動物模型對人類疾病的預測性仍存疑問，尤其在自身免疫性疾病方面。

以炎癥性腸病（IBD）為例，在活動期IBD患者中，IL-25被認為可能具有抗炎保護作用——它通過抑制Th1、Th17主導的炎癥過程來減緩IBD進展。然而，在DSS誘導的小鼠結腸炎模型中，IL-25缺失的小鼠反而對結腸炎更具抵抗力，這表明在某些急性炎癥模型中，IL-25可能會促進炎癥。

第二，IL-25似乎又是一個“矛盾”的靶點，在不同疾病或同一疾病的不同病程中，可能發(fā)揮“促炎”或“抗炎”的雙重作用。

在過敏性疾病中，如哮喘、特應性皮炎，IL-25可促進Th2型免疫反應，促使機體釋放IL-4、IL-5等細胞因子，從而加劇過敏炎癥，這種情況下，抑制IL-25可能會產(chǎn)生有效的治療效果。

但在IBD中，IL-25能夠抑制CD4+T細胞產(chǎn)生TNF、IL-17A，還能抑制Th1和Th17的分化。若過度抑制IL-25，反而可能加重腸道損傷。

而在類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中，IL-25在發(fā)病的不同階段會發(fā)揮完全相反的作用：早期促炎、晚期抗炎。

這種作用的雙向性，導致單一的“抑制”或“激動”IL-25的策略難以適配所有適應癥，同時增加了藥物開發(fā)的復雜性。

以上種種直接影響了IL-25靶點的成藥性，導致其最終前景目前仍無法充分預判。因此，海外藥企對該領域關注度低并非偶然。

那么，中國藥企在該領域的見解真的領先全球嗎？誰又能率先脫穎而出呢？讓我們繼續(xù)看下去。

       原文標題 : 拉開帷幕，IL-25賭局