持續(xù)進(jìn)擊的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，引起了全球的廣泛關(guān)注。

5月31日，康方生物宣布HARMONi-2研究結(jié)果超出預(yù)期：

AK112（依沃西）治療組相較于K藥組，顯著提高了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）的改善超出了預(yù)期。

對(duì)于該結(jié)果，康方生物稱(chēng)之為“史無(wú)前例”�？捣缴�物合作伙伴SUMMIT首席執(zhí)行官Bob Duggan表示，該數(shù)據(jù)是癌癥治療中“范式改變的開(kāi)始”。

“我認(rèn)為，每個(gè)人都對(duì)Summit數(shù)據(jù)將顯示什么感到好奇——這是幾天前如此爆炸性的新聞，”武田腫瘤治療領(lǐng)域單位新任負(fù)責(zé)人P.K. Morrow在2024年ASCO會(huì)議期間的一次采訪中表示。

很顯然，業(yè)內(nèi)人士非常渴望看到確切的數(shù)據(jù)。那么，默沙東是怎么看呢？在2024年的ASCO大會(huì)上，默沙東首席醫(yī)學(xué)官Eliav Barr博士面對(duì)媒體，表達(dá)了他的看法。

在他看來(lái)，AK112仍然需要顯示出總生存期的益處，基于以往PD-1/VEGF組合的經(jīng)驗(yàn)，這可能是一個(gè)挑戰(zhàn)。

/ 01 / 一件有趣的事情

“對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息，也許又是另一種治療選擇。”Eliav Barr博士接受Fierce Pharma采訪時(shí)表示。

不過(guò)，Eliav Barr博士認(rèn)為，需要繼續(xù)觀察OS數(shù)據(jù)。

Eliav Barr博士表示，已經(jīng)有大量數(shù)據(jù)研究了VEGF抑制劑在肺癌中的應(yīng)用，包括K藥本身也進(jìn)行了大量的與VEGF抑制聯(lián)合療法的探索。但在默沙東的許多研究中，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)是積極的，包括在肺癌中，但總生存期有點(diǎn)更難證明。

確實(shí)，在一線PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的3期LEAP-007試驗(yàn)中，默沙東的可樂(lè)組合導(dǎo)致疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了22%，但與單獨(dú)使用K藥相比，總生存期有10%的負(fù)面趨勢(shì)。

Eliav Barr博士認(rèn)為，AK112在一線NSCLC中獲得FDA的批準(zhǔn)，可能還需要總生存期的勝利。而基于以往PD-1/VEGF組合的經(jīng)驗(yàn)，這可能是一個(gè)挑戰(zhàn)。

“患者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、支付方……關(guān)注總生存期，”Eliav Barr博士表示，“所以，我們會(huì)看看，這可能是一件有趣的事情。”

/ 02 / 需要超越K藥+化療組合

與此同時(shí)，Eliav Barr博士還認(rèn)為，AK112需要在頭對(duì)頭“K藥+化療”方面拿出更多數(shù)據(jù)。

HARMONi-2研究，核心目的是探索AK112單藥與K藥單藥的頭對(duì)頭研究，該臨床試驗(yàn)共入組398例受試者，其中PD-L1 TPS為1-49%的患者占比為57.8%，PD-L1 TPS≥50%的患者占比為42.2%。

眾所周知，K藥的核心領(lǐng)域是針對(duì)PD-L1 TPS≥50%的患者。根據(jù)KEYNOTE-024、KEYNOTE-042等多項(xiàng)關(guān)鍵三期臨床研究來(lái)看，K藥針對(duì)PD-L1 TPS≥50%的患者才能顯示出顯著的臨床獲益。

Eliav Barr博士指出，如今大多數(shù)醫(yī)生僅在PD-L1高表達(dá)的情況下使用K藥單一療法，因?yàn)閱我凰幬镌谶@種情況下的效果更顯著。

對(duì)于PD-L1表達(dá)水平低于50% TPS評(píng)分的病例，目前的做法是將K藥與化療進(jìn)行組合。這意味著在這些患者中，AK112的治療方案需要?jiǎng)龠^(guò)“K藥+化療”的組合。

“他們會(huì)嗎？也許會(huì)。我不知道。我們將不得不看看，”Eliav Barr博士表示。

       原文標(biāo)題 : 默沙東首席醫(yī)療官眼中的AK112