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2023-12-4，Roche宣布達(dá)成最終合并協(xié)議，收購 Carmot Therapeutics（“Carmot”），Carmot的產(chǎn)品組合包括處于臨床階段的皮下和口服腸促胰島素類藥物——具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖的best-in-class潛力，以及多個(gè)臨床前項(xiàng)目。

圖1. Roche官網(wǎng)截圖

根據(jù)協(xié)議條款，Roche將在交易結(jié)束時(shí)向 Carmot 的股東支付$2.7Bn的現(xiàn)金；此外，根據(jù)某些里程碑的實(shí)現(xiàn)情況，Carmot 的股東有權(quán)獲得高達(dá) $400Mn的付款。交易完成后，羅氏將獲得Carmot目前所有的研發(fā)管線，包括臨床和臨床前資產(chǎn)，Carmot及其員工將加入Roche，成Roche制藥部門的一部分。

關(guān)于Carmot Therapeutics

Carmot Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于為肥胖和糖尿病等代謝性疾病患者開發(fā)改變生活的療法。2022-7，Carmot宣布完成1.6億美元的D輪融資。2020-9-30，該公司完成了$47Mn的C輪融資。2018-1-17完成了$15Mn的B輪融資。

此前，曾有其他藥企想要并購Carmot，出價(jià)$1Bn或更高的價(jià)格，或許是對(duì)交易價(jià)格并不滿意，交易并未成功落地，Carmot轉(zhuǎn)而尋求上市。2023-11-17，Carmot已向SEC提交申請(qǐng)，擬通過IPO籌集至多$100Mn資金。

Carmot發(fā)明了名為Chemotype Evolution（CE）的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，可以快速有效地解鎖傳統(tǒng)小分子發(fā)現(xiàn)技術(shù)難以進(jìn)入的新穎、多樣的化學(xué)空間。借助CE平臺(tái)，Carmot與安進(jìn)、基因泰克有戰(zhàn)略合作，其中包括與安進(jìn)合作的首個(gè)獲批的KRAS G12C抑制劑LUMAKRAS (sotorasib)。2023-1，Carmot將其在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和炎癥領(lǐng)域的Chemotype Evolution（CE）發(fā)現(xiàn)平臺(tái)分拆給一家獨(dú)立的新公司Kimia Therapeutics，Kimia專注于通過機(jī)器學(xué)習(xí)擴(kuò)展CE平臺(tái)的能力，以確定與癌癥和免疫學(xué)相關(guān)疾病的新靶點(diǎn)的藥物。

Carmot對(duì)腸促胰素信號(hào)傳導(dǎo)和信號(hào)傳導(dǎo)偏差的作用有著深入的了解。Carmot認(rèn)為，基于對(duì)腸促胰島素信號(hào)傳導(dǎo)、特別是其對(duì)信號(hào)偏向的影響的理解，將有利于開發(fā)新型腸促胰島素激動(dòng)劑，而這些激動(dòng)劑有可能為肥胖和糖尿病患者帶來顯著的減肥和血糖控制。

圖2. Roche官網(wǎng)截圖

為了最大化候選產(chǎn)品的治療窗口，Carmot在設(shè)計(jì)時(shí)考慮了信號(hào)偏向，以優(yōu)先激活 cAMP，同時(shí)將 β-arrestin 招募降至最低甚至沒有。這導(dǎo)致受體內(nèi)化（內(nèi)吞作用）減少和脫敏，這兩者都可能導(dǎo)致藥理活性延長。Carmot 認(rèn)為，對(duì)兩種受體表現(xiàn)出偏向激動(dòng)作用的治療方法可能比無偏向的 GLP-1 和 GIP 受體激動(dòng)劑更有益。

基于CE藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)和對(duì)腸促胰素信號(hào)傳導(dǎo)和信號(hào)傳導(dǎo)偏差的理解，Carmot研發(fā)產(chǎn)品組合包括臨床階段的皮下和口服腸促胰島素，具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖best-in-class的潛力，以及許多臨床前項(xiàng)目。三款臨床階段藥物分別是：CT-388、CT-996和CT-868。

其中，CT-388是一款GLP-1/GIP受體雙重調(diào)節(jié)劑，可以一周一次注射給藥。2023-7，用于治療超重和肥胖成人的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，患者的體重在4周內(nèi)減輕了8.4%（15.4斤），同時(shí)腰圍和臀圍縮小，胰島素敏感性標(biāo)志物（HOMA-IR）得到改善。從數(shù)據(jù)來看這款產(chǎn)品具備BIC的潛力，但臨床數(shù)據(jù)樣本量少、用藥時(shí)間短，藥物潛力還有待驗(yàn)證。

CT-996是一種小分子 GLP-1受體激動(dòng)劑，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中單劑量遞增（SAD）試驗(yàn)部分的初步數(shù)據(jù)顯示，CT-996可以每天一次（QD）口服給藥；耐受性數(shù)據(jù)與GLP-1類藥物一致，大多數(shù)不良事件與胃腸道有關(guān)，嚴(yán)重程度較輕。

CT-868是一種雙GLP-1/GIP 受體激動(dòng)劑，被開發(fā)用于每日一次皮下注射，已完成針對(duì)超重和肥胖但其他健康的成年志愿者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，針對(duì)患有T2D的肥胖患者的Ⅱ期試驗(yàn)，以及針對(duì)有或無T2D的肥胖成人的作用機(jī)制（MOA）研究，以評(píng)估其對(duì)血糖收穩(wěn)態(tài)的影響。

圖3 Roche官網(wǎng)截圖

| 引用資料

[1] Roche官網(wǎng)

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       原文標(biāo)題 : 快訊 | 入局GLP-1，Roche斥資31億美元收購Carmot