藥企如何確保在特定的疾病領(lǐng)域建立優(yōu)勢(shì)？

對(duì)此，強(qiáng)生給出的答案是：通過(guò)壟斷式布局，讓別人無(wú)路可走。

日前，強(qiáng)生宣布，CD3/GPRC5D雙抗Talvey獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，用于5線治療多發(fā)性骨髓瘤。

這是強(qiáng)生針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤推出的第5種創(chuàng)新療法，也是第2款上市的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的雙抗。2022年10月，強(qiáng)生的BCMA/CD3雙抗Tecvayli獲批上市，適應(yīng)癥同樣是末線治療多發(fā)性骨髓瘤。

那么，通過(guò)矩陣式的打法，強(qiáng)生能稱霸多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)嗎？

/ 01 / 率先上市的FIC

早在2003年，強(qiáng)生就落子多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，成功打造了硼替佐米這款重磅炸彈，如今的達(dá)雷妥尤單抗在海外更是如日中天，2022年全球銷售額80億美元，今年繼續(xù)高歌猛進(jìn)，上半年銷售額達(dá)46.95億美元。

基于廣泛的布局，Talvey則是強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域收獲的一款FIC管線。

Talvey在結(jié)合T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3受體的同時(shí)，還能結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體家族C組5成員D（GPRC5D）。

GPRC5D是一種新型多發(fā)性骨髓瘤靶標(biāo)，在正常組織的表達(dá)僅限于毛囊區(qū)域和舌上皮細(xì)胞，而在原代多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高表達(dá)。

有研究表明65%的多發(fā)性骨髓瘤患者，GPRC5D超過(guò)50%的表達(dá)閾值。憑借這一特點(diǎn)，GPRC5D成為治療多發(fā)性骨髓瘤的潛在靶標(biāo)。

從臨床結(jié)果來(lái)看，Talvey戰(zhàn)斗力十足。Talvey的獲批，基于名為MonumenTAL-1的1/2期臨床研究。

該臨床針對(duì)既往接受過(guò)至少4線治療且既往未接受過(guò)T細(xì)胞重定向治療的患者。在每周一次的情況下，客觀緩解率（ORR）達(dá)到了73%；在每?jī)芍芤淮蔚那闆r下，客觀緩解率為73.6%。

針對(duì)無(wú)藥可用的患者群體，依然能夠顯示出如此強(qiáng)悍的緩解效果，也難怪Talvey可以獲得加速批準(zhǔn)上市。

/ 02 / 協(xié)同發(fā)展的管線矩陣

強(qiáng)生布局多款雙抗的核心原因在于，覆蓋更為廣泛的患者群體。

上文提及的Tecvayli與Talvey針對(duì)的靶點(diǎn)不同，其主要針對(duì)的是BCMA高表達(dá)群體。在多發(fā)性骨髓瘤中，大約60%—70的患者呈現(xiàn)BCMA高表達(dá)。

基于此，Tecvayli與Talvey形成互相協(xié)同發(fā)展的態(tài)勢(shì)。

Talvey的定位非常明確。一方面，其針對(duì)的患者群體，不需要關(guān)注BCMA暴露量。而不管是BCMA雙抗還是CAR-T療法，BCMA的暴露量都是必須關(guān)注的。畢竟，這直接影響治療效果。

另一方面，其可以給BCMA療法治療后進(jìn)展的患者帶來(lái)新希望。

上文提及的MonumenTAL-1研究，還納入了32例既往暴露于雙特異性抗體或CAR-T細(xì)胞治療（94%為BCMA靶向治療）的患者，每周一次接受Talvey 0.4 mg/kg皮下給藥。中位隨訪時(shí)間為10.4個(gè)月時(shí)，72%的患者達(dá)到ORR，59%的緩解者維持緩解至少9個(gè)月�；�于此，醫(yī)生可能會(huì)將其作為BCMA治療后復(fù)發(fā)患者的一種選擇。

Talvey的上市，將會(huì)繼續(xù)拓寬強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的護(hù)城河。當(dāng)然，強(qiáng)生在這一領(lǐng)域并非沒(méi)有對(duì)手。目前，百時(shí)美施貴寶正在研發(fā)GPRC5D CAR-T療法，羅氏也在布局GPRC5D/CD3雙抗。

強(qiáng)生能否通過(guò)矩陣式布局，持續(xù)建立領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)呢？讓我們繼續(xù)看下去。

       原文標(biāo)題 : 第二款雙抗上市，強(qiáng)生圍獵多發(fā)性骨髓瘤