1922年，班廷等人發(fā)現(xiàn)并提純了胰島素，將其成功應用于糖尿病的治療，距今已近百年，人類與糖尿病的斗爭史伴隨著歷史的腳步轟隆向前，治療藥物在不斷擴充、升級，糖尿病卻依然在全球各地瘋狂地肆虐、泛濫，并發(fā)展成為全球四大慢性病之一。

PART．01

全球每10個成年人中就有1個患有糖尿病

1 全球糖尿病正在失控

據(jù)2021年IDF《糖尿病地圖集第10版》數(shù)據(jù)報告，全球糖尿病患病率持續(xù)上升，糖尿病已成為個人、家庭和社會健康和福祉面臨的重大全球挑戰(zhàn)。

1．全球糖尿病患病人數(shù)超5億，規(guī)模還在持續(xù)增長

2021年，全球約5．37億成年人（年齡20－79周歲）患有糖尿病，占成年人總?cè)丝诘?／10，預計2030年這個數(shù)據(jù)將增長至6．43億，占總?cè)丝诒壤秊?1．3％；2045年將增長至7．84億，占比12．2％。

2．西太平洋地區(qū)糖尿病患者約占全球一半

按區(qū)域劃分，2021年全球范圍內(nèi)糖尿病的患者，西太平洋2．06億人（其中包括中國約1．2億），歐洲6100萬人，北美和加勒比地區(qū)5100萬人，中、南美洲地區(qū)3200萬人，非洲2400萬人，中東和北非7300萬人，東南亞9000萬人。

大約44．7％的成人糖尿病患者未被確診，約2．4億，其中超過4／5（81％）的糖尿病患者生活在低收入或中等收入國家。

3．平均每5秒鐘就有1名糖尿病人死亡

去掉新冠病毒的影響，2021年約有670萬成年人死于糖尿病，平均每5秒鐘就有1名糖尿病人死亡。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）在今年5月發(fā)布的《2021世界衛(wèi)生統(tǒng)計報告》，2000－2019年，癌癥、心血管疾�。–VD）、糖尿病和慢性呼吸系統(tǒng)疾病（CRD）四大非傳染性慢性病為人類的主要殺手，雖然四大慢性病的整體死亡率呈下降趨勢，糖尿病死亡率卻增加了3％。

4．全球大約有5．41億成年人處于糖尿病前期

糖耐受損（IGT）通常被稱為糖尿病前期。全球大約有5．41億成年人糖耐受損（IGT），他們是2型糖尿病的高發(fā)人群。

5．糖尿病導致的全球衛(wèi)生支出即將突破萬億美元

據(jù)2021年IDF《糖尿病地圖集第10版》數(shù)據(jù)，2021年糖尿病導致的全球衛(wèi)生支出為9660億美元，過去15年間增長了316％。

表1．全球糖尿病藥物市場規(guī)模及預測，2016－2030E 數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析

2 中國糖尿病患者人數(shù)位居全球第一

1．  中國糖尿病患病率達11％，其中超6成不知自己已患病

據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》，每100人就有11人得糖尿病，未診斷得糖尿病的比例較高，按照指南顯示糖尿病的知曉率36．5％計算，11人中，有4人確診為糖尿病，7人不知道自己血糖超標。其中2型糖尿病占比90％以上。

2．  多因素疊加推動糖尿病患病規(guī)模進一步擴大

肥胖和超重人群：生活方式、飲食結構疊加收入不斷提高，中國肥胖和超重的人口不斷增長，肥胖和超重是引發(fā)糖尿病的一大重要因素。據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》，2010、2013、2015至2017年的調(diào)查結果顯示，體重指數(shù)（BMI）＜25kg／m?的糖尿病患病率分別為6．9％，7．4％和8．8％。25kg／m?≤BMI＜30kg／m?的糖尿病患病率分別為14．3％，14．7％和13．8％。BMI≥30kg／m?的糖尿病患病率分別為19．6％，19．6％和20．1％。

老齡化：2015年至2017年的調(diào)查中，60歲以上老年人群糖尿病患病率均接近或超過20％。中國60歲以上老年人的占比逐年增加，2000年為10％，2008年為12％，2017年增長到17．3％。老齡化趨勢成了糖尿病患病率升高的又一大推手。

中國人2型糖尿病的遺傳易感性：2型糖尿病的遺傳易感性存在種族差異，與高加索人比較，在調(diào)整性別、年齡和BMI后，亞裔人糖尿病的風險增加60％。人群糖尿病患病風險增加60％。在發(fā)達國家及地區(qū)居住的華人糖尿病的患病率顯著高于高加索人。目前全球已經(jīng)定位超過100個2型糖尿病易感位點，其中30％在中國人群中得到驗證，另外在中國人身上發(fā)現(xiàn)PAX4、NOSIAP等多個2型糖尿病易感基因，這些基因可增加中國人2型糖尿病發(fā)生風險達5％－25％。

糖尿病前期人數(shù)最多的國家仍然是中國（5450萬）。

整體而言，IGT患病率也隨著年齡增加而上升。近一半IGT患者不到50歲，近1／3的IGT人群處于20－39歲這一年齡段。

IGT人群數(shù)量的年齡分布，20－39歲人群中就已經(jīng)有大量IGT患者

城鎮(zhèn)化：據(jù)數(shù)據(jù)顯示，我國經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的糖尿病患病率高于中等發(fā)達地區(qū)和不發(fā)達地區(qū)。2015－2017年城鄉(xiāng)差別有減小的趨勢。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，中國的城鎮(zhèn)化進程明顯加快。中國城鎮(zhèn)人口占總?cè)丝诘谋嚷?000年為36．09％，2008年為45．7％，2017年達到58．5％。糖尿病患病率隨著城鎮(zhèn)化的進一步推進，規(guī)模進一步擴大。

3．  中國政府將糖尿病管理納入考核指標

2019年，國務院印發(fā)《關于實施健康中國行動的意見》，依據(jù)意見成立了健康中國行動推進委員會，發(fā)布了《健康中國行動（2019－2030年）》，糖尿病防治行動列為15項重大行動之一。

《健康中國行動（2019－2030）》提出了行動目標：到2022年和2030年，18歲以上居民糖尿病知曉率分別達到50％及以上和60％及以上；糖尿病患者規(guī)范管理率分別達到60％及以上和70％及以上；糖尿病治療率、糖尿病控制率、糖尿病并發(fā)癥篩查率持續(xù)提高。

為貫徹落實《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》和《國務院關于實施健康中國行動的意見》，國務院辦公廳印發(fā)了《健康中國行動組織實施和考核方案》，將糖尿病患者規(guī)范管理率納入健康中國行動考核指標框架。健康中國行動主要健康指標納入各級黨委、政府績效考核指標。糖尿病管理越來越得到中國政府的重視。

PART．02

糖尿病治療藥物的百年變遷

1．九大類糖尿病藥物對比

自1922年人類使用動物胰島素治療糖尿病以來，在100年的時間里，全球共發(fā)現(xiàn)、發(fā)明了約九大類主要的糖尿病治療藥物：磺脲類、雙胍類、α－糖苷酶抑制劑類、胰島素類、噻唑烷二酮類（TZDs）、格列奈類、GLP－1受體激動劑類、DPP－IV抑制劑類、SGLT－2抑制劑類。

在這9類藥物中，胰島素歷史最悠久，使用已近百年，但是它導致患者體重增加，并且有低血糖風險，市場規(guī)模一直在下降。傳統(tǒng)的口服藥中，二甲雙胍作為一款糖尿病初期入門級的產(chǎn)品，除了糖尿病初期，一般會與其它糖尿病治療藥物聯(lián)用；磺酰脲類藥物、格列奈類都有低血糖和增重的不良反應；α－糖苷酶抑制劑降低糖化血紅蛋白的幅度較�。籘ZDS有增重的副作用；SGLT2抑制劑容易導致泌尿感染。

反觀國外GLP－1受體激動劑高速增長，在加速實現(xiàn)胰島素替代。GLP－1受體激動劑克服了傳統(tǒng)糖尿病藥物的不足，降糖效果優(yōu)于口服類藥物，降低體重，不會導致低血糖，給藥頻率低，還會具有心血管獲益，患者依從性高。

2020年，全球暢銷藥TOP20排行榜中，重磅長效藥已不見胰島素蹤影，取而代之的是GLP－1受體激動劑，禮來度拉糖肽銷售額51億美元。緊跟其后，諾和諾德司美格魯肽銷售額35億美元，利拉魯肽銷售額31億美元。

2．劃時代的糖尿病藥物——GLP－1受體激動劑

縱觀目前多樣化的糖尿病藥物選擇，GLP－1受體激動劑代表了一種相對新穎的治療手段，不僅能夠有效降低糖化血紅蛋白水平、降低體重，并且已被證明擁有良好的心血管結局和安全性，克服了傳統(tǒng)治療藥物中的一些缺陷。其降低糖化血紅蛋白水平在非胰島素產(chǎn)品中表現(xiàn)極為亮眼，更長的半衰期已經(jīng)可以實現(xiàn)一周給藥一次，甚至更長的時間。

PART．03

GLP－1的時代

1．相比較歐美發(fā)達國家市場，國內(nèi)GLP－1還處于初期階段

2020年全球GLP－1藥物市場達到131億美元，主要被諾和諾德和禮來把控，兩家公司合計占比95％。在細分領域，未來長效GLP－1藥物市場規(guī)模將快速擴增，預計全球的GLP－1藥物市場將會在2025年增長到283億美元，在2030年增長到407億美元。

全球GLP－1藥物市場規(guī)模及預測，2016－2030E 數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析

全球糖尿病藥物市場細分，2020 數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析

2．未來5年GLP－1在中國市場增長率預計將達到57％

從糖尿病藥物銷售情況來看，我國糖尿病藥物市場和全球市場的銷售結構存在明顯差異。目前雙胍類、磺脲類和α－糖苷酶抑制劑類等已上市幾十年的傳統(tǒng)口服藥物在我國仍為主流，而在全球范圍內(nèi)其市場占比已少于以DPP－4抑制劑、GLP－1受體激動劑、SGLT－2抑制劑為代表的新型藥物，這些新型藥物由于進入我國的時間較晚，帶來的銷售收入比例遠不及全球其他發(fā)達國家，尚處于萌芽階段，有較大的提升空間。

中國糖尿病藥物市場細分，2020 數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析

隨著2018年長效GLP－1藥物的上市，更好的藥效和患者依從性使得長效GLP－1藥物市場的迅猛發(fā)展。與此同時，該類藥物進入國家醫(yī)保目錄有可能將市場份額從2020年的20．0％拉升至2025年的68．2％，并于2030年達到83．6％。

中國GLP－1發(fā)展展望數(shù)據(jù)   來源：弗若斯特沙利文分析

隨著中國居民年齡結構變化、受教育水平的提升以及城鎮(zhèn)化進程的加快，居民的消費結構在發(fā)生深刻的變化，醫(yī)療健康的消費需求在不斷增長。GLP－1藥物優(yōu)勢被越來越多的患者所重視，GLP－1藥物銷售規(guī)模近幾年迅速增長。

中國GLP－1藥物市場規(guī)模及預測，2016－2030E    數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析

中國非胰島素類降血糖藥TOP20格局（單位：萬元）

3．ADA指南將GLP－1RA作為注射治療首選

在2019版美國臨床內(nèi)分泌協(xié)會（AACE）和美國內(nèi)分泌學會（ACE）指南中，2型糖尿病單藥治療推薦GLP－1RA僅次于二甲雙胍，聯(lián)合治療推薦GLP－1RA優(yōu)選方案；2019ADA指南推薦“需要注射治療降低HbA1c時，在胰島素之前，優(yōu)先考慮GLP－1RA作為注射治療首選”。

在新版《中國2型糖尿病防治指南》中，對糖尿病的治療路徑進行了更新，經(jīng)過生活方式加二甲雙胍干預后，合并動脈粥樣硬化心血管疾�。ˋSCVD）或心血管風險高危的2型糖尿病患者，不論其HbA1c是否達標，只要沒有禁忌癥，都應在二甲雙胍的基礎上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP－1受體激動劑或SGLT－2抑制劑，這和ADA的推薦不謀而合。

4．GLP－1RA將成為新霸主

近年來，全球GLP－1受體激動劑市場發(fā)展迅速。GLP－1受體激動劑市場規(guī)模已接近胰島素產(chǎn)品的一半，考慮到GLP－1受體激動劑藥物價格遠高于胰島素，在臨床應用范圍上也不斷拓競，尤其是心血管獲益性以及體重減輕的效果，GLP－1類藥物市場空間巨大。

目前全球已有9款GLP－1受體激動劑類降糖藥獲批上市，分別是：艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、阿必魯肽、司美格魯肽、貝那魯肽、聚乙二醇洛塞那肽。

2005年，艾塞那肽作為世界上第一款GLP－1藥物Exendin－4（Exenatide／ BYETTA／艾塞那肽）獲得FDA批準，成為First－in－class的GLP－1類似物。Exendin－4來源于巨蜥，和人GLP－1相似度低，容易產(chǎn)生中和性抗體，給藥頻率也沒有優(yōu)勢，限制了該藥的患者用藥依從性和市場拓展。多年來，市場份額一直處于下降通道中。

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年，度拉糖肽銷售額為50．68億美元，較上年同期增長23％，繼續(xù)稱霸 GLP－1受體激動劑市場。司美格魯肽銷售額35．43億美元，上漲88．8％，利拉魯肽銷售額28．67億美元。艾塞那肽銷售額為4．48億美元，下降18％。

目前，GLP－1藥物市場已經(jīng)形成司美格魯肽與度拉糖肽兩強爭霸的格局；老產(chǎn)品艾塞那肽繼續(xù)呈下降態(tài)勢；新產(chǎn)品司美格魯肽強勢入場，有望保持較快增長；利司那肽所占份額較小，短期內(nèi)很難撼動市場。目前國內(nèi)仿制藥企業(yè)布局的品種主要集中在利拉魯肽、艾塞那肽兩個產(chǎn)品，但從十幾年的歷史發(fā)展進程和市場份額來看，艾塞那肽為市場的認可度不高，并且一直處于下降過程中。