深度腦刺激治療抑郁癥，靠譜嗎？

——初探DBS領域技術專利

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，目前全世界有超過3．5億的人口患有抑郁癥，其中女性抑郁癥患者多于男性，更有柳葉刀報道顯示，中國女性抑郁患病率是男性1．44倍。每年全球都有超過1百萬的抑郁癥患者自殺，而且還在快速增長中。WHO預測2030年抑郁癥將成為全球疾病負擔第一位的疾病。

2021年10月4日，美國加州大學在國際頂尖雜志《Nature Medicine》上發(fā)表了的一篇題為＂《Closed－loop neuromodulation in an individual with treatment－resistant depression》的研究論文，其中對通過調(diào)整的腦深部電刺激方法（deep brain stimulation，簡稱DBS）在治療重度抑郁領域，帶來了新的希望。

筆者通過對這一領域論文和專利內(nèi)容進行了分析，可以看到，第一，隨著DBS適應癥領域的開拓，相關領域?qū)＠�申請量快速上升。第二，DBS專利技術排名第一的國家是美國，其次是中國，但中美之間有差距不小。第三，加利福尼亞大學和清華大學已經(jīng)有一些成果。

看來，通過DBS方法抗抑郁癥的相關技術還停留于在研究階段，但是隨著科研深入，未來可期。

一、腦深部電刺激方法（deep brain stimulation，DBS）是什么？

腦深部電刺激方法又稱為腦起搏器植入術，其原理是是以立體定向技術為基礎，將電極植入到患者腦內(nèi)，運用脈沖發(fā)生器刺激其大腦深部的某些神經(jīng)核，糾正異常的大腦電環(huán)路，從而減輕這些神經(jīng)方面的癥狀。

圖1 DBS作用機理

二、DBS全球技術專利美國領先

DBS 技術追溯到1987年，最早是由法國學Benabid 首先提出，近30余年臨床實踐后，技術逐漸發(fā)展并得到普通運用。以下為聚焦該技術領域的專利申請情況。

通過智慧芽全球?qū)＠麛?shù)據(jù)庫搜索發(fā)現(xiàn)，隨著DBS適應癥領域的開拓，相關領域?qū)＠�申請量快速上升，且從專利類型來看，發(fā)明專利占申請總量比例約96％，說明研發(fā)實力雄厚（圖2）。

圖2DBS技術專利申請與專利授權趨勢圖（來源：智慧芽）

從主要技術來源國來看，排名第一的美國申請量遠遠領先其他國家，充分反映出美國在該領域技術實力雄厚；中國排名第二，但與其他國家一樣均與美國有不小的差距，表明在DBS領域國家實力不平衡態(tài)勢明顯，梯隊之間的層次相差較大（如圖3）。

圖3DBS技術來源國／地區(qū)（來源：智慧芽）

其實，從適用癥角度來看，由于DBS具有長期有效、微創(chuàng)、可逆、可調(diào)節(jié)等多種優(yōu)點，目前臨床已成功應用于多種神經(jīng)疾病的治療，包括各種運動障礙疾病如特發(fā)性震顫、帕金森病、肌張力障礙以及其他非運動障礙性疾病如強迫癥、癲癇疼痛、成癮性疾病等的緩解與治療中，具有廣泛的臨床應用前景。

重點看下DBS方法對抑郁癥治療相關的技術情況，該領域排名靠前的申請人均為國外公司，如費城兒童醫(yī)院、道格拉斯制藥有限公司、加利福尼亞大學等。（如圖4）

圖4DBS技術相關專利申請人（來源：智慧芽）

三、加利福尼亞大學和清華大學的DBS研究

加利福尼亞大學在該領域的研究進展，數(shù)據(jù)庫顯示該校名下有九件專利，其中和文章報告相關度最高，是一件名為“Compositions and Methods for Treatment of Post－Traumatic Stress Disorder using Closed－Loop Neuromodulation”的發(fā)明專利，該發(fā)明處于在審階段。（圖5）

圖5加利福尼亞大學的專利相關信息（來源：智慧芽）

值得一提的是，清華大學對此領域也有研究，并在2018年8月提交了一篇名為：刺激腦內(nèi)韁核和／或髓紋和／或后屈束的裝置的發(fā)明申請，目前該專利正在審查中。文中提到了已有研究利用植入系統(tǒng)刺激某些大腦內(nèi)特定部位被驗證可取得抗抑郁的效果，但是效果不夠理想，而且實驗結果比較分散，無法臨床應用。該發(fā)明對此進行了技術改進，通過阻止大腦第三腦室下方的外側韁核區(qū)的簇狀放電，進而產(chǎn)生抗抑郁的效果。

看來，通過DBS方法抗抑郁癥的相關技術還停留于在研究階段，但是隨著科研深入，未來可期。