《科創(chuàng)板日報(bào)》（上海，記者 金小莫）訊，近日，國內(nèi)首個(gè)獲批注冊類臨床試驗(yàn)的基因編輯療法和造血干細(xì)胞療法產(chǎn)品——ET－01正式啟動I期臨床試驗(yàn)。《科創(chuàng)板日報(bào)》記者從該產(chǎn)品的研發(fā)企業(yè)博雅輯因處獲悉，在ET－01臨床前研究（包括一般毒性試驗(yàn)、成瘤／致癌性試驗(yàn)）中，未觀察到基因編輯相關(guān)毒性、溶血性、成瘤性，此次啟動的I期臨床試驗(yàn)，將進(jìn)一步驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性及有效性。

ET－01系針對輸血依賴型β地中海貧血的造血干細(xì)胞基因編輯療法產(chǎn)品，采用CRISPR－Cas9基因編輯技術(shù)。簡單來看，其治療方法是：提取患者的自體造血干細(xì)胞，對之進(jìn)行基因編輯，再回輸患者體內(nèi)。地中海貧血癥是由珠蛋白基因缺失或點(diǎn)突變而導(dǎo)致的遺傳性疾病，對相關(guān)位點(diǎn)的基因進(jìn)行“針對性改造”后，提升患者體內(nèi)的胎兒血紅蛋白表達(dá)水平，在理論上，可從根本上治愈地中海貧血癥。

博雅輯因?qū)Α犊苿?chuàng)板日報(bào)》記者表示，除β地中海貧血癥這類遺傳性疾病外，基因編輯在癌癥、慢性疼痛、肝臟疾病等非遺傳性疾病領(lǐng)域也有較大應(yīng)用潛力。

“今后的20至50年，基因編輯療法會有非常大的機(jī)會，其革新之路會像當(dāng)年計(jì)算機(jī)從模型機(jī)發(fā)展到晶體管再到臺式機(jī)、便捷式筆記本一樣�！辈┭泡嬕駽EO魏東稱。

技術(shù)演進(jìn)方興未艾

《科創(chuàng)板日報(bào)》記者注意到，基因編輯技術(shù)于全球范圍內(nèi)方興未艾，正推動整個(gè)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)往新的高地推進(jìn)。此前，以CRISPR技術(shù)為基礎(chǔ)的DNA編輯療法發(fā)展迅猛，今年以來，RNA編輯療法也開始受到越來越多大跨國藥企的關(guān)注。

比如，自今年8月，羅氏與Shape Therapeutics宣布達(dá)成了超30億美元的合作，基于后者的RNA編輯平臺等，共同開發(fā)針對阿爾茨海默病、帕金森病和罕見疾病領(lǐng)域特定靶點(diǎn)的療法；9月，禮來與荷蘭生物制藥上市公司ProQR Therapeutics達(dá)成了近13億美元的合作，基于后者的RNA基因編輯平臺開發(fā)創(chuàng)新療法。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，自2018年以來，歐美基因編輯企業(yè)的單筆融資額很多都在上億甚至幾億美元，在歐美二級市場上，基因編輯企業(yè)的市值在5－6億美元至超100億美元不等。

國內(nèi)臨床轉(zhuǎn)化是高門檻

具體到中國市場，目前，國內(nèi)對基因編輯技術(shù)，特別是CRISPR技術(shù)的基礎(chǔ)科研水平已處全球領(lǐng)先地位。據(jù)Science雜志報(bào)道，2018年，中國關(guān)于CRISPR的相關(guān)發(fā)表論文和專利數(shù)量位居全球第二，僅次于美國。不過受到2018年賀建奎事件、國內(nèi)尚未成熟的基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化生態(tài)系統(tǒng)等多重因素的影響，國內(nèi)在成果轉(zhuǎn)化上明顯晚于國際。

“從注冊性臨床試驗(yàn)數(shù)量來看，截至目前，美國和歐洲開展的臨床試驗(yàn)有20多個(gè)，而中國獲得藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批件的基因編輯療法只有1個(gè)（記者注：即博雅輯因的ET－01）。”魏東稱，從博雅輯因的經(jīng)驗(yàn)來看，基因編輯療法在風(fēng)險(xiǎn)與獲益評估、質(zhì)量控制上相對缺少可參考的案例與經(jīng)驗(yàn)，需要產(chǎn)業(yè)界與監(jiān)管機(jī)構(gòu)交流并共同摸索。

“例如，從患者的身體里提取了造血干細(xì)胞，到GMP生產(chǎn)設(shè)施里進(jìn)行編輯，再回輸?shù)饺梭w內(nèi)，怎么能保證它是安全的？何況每個(gè)人都有個(gè)體差異，基因編輯療法的制備如何做到標(biāo)準(zhǔn)化？這些都是企業(yè)要回答的問題。只有做到扎扎實(shí)實(shí)，才能讓監(jiān)管層和患者放心、信服�！蔽簴|表示。

來源：科創(chuàng)板日報(bào)記者 金小莫