4月5日，Molecular Therapy雜志發(fā)表寨卡病毒研究相關(guān)報(bào)道，實(shí)驗(yàn)證明一種合成的DNA編碼的單克隆抗體( DNA-encoded monoclonal antibody，DMAb)對(duì)小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的寨卡病毒感染有預(yù)防效果。

寨卡病毒是一種單股正鏈RNA病毒，主要通過(guò)蚊蟲(chóng)傳播，最早于1947年在烏干達(dá)寨卡叢林的恒河猴中監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)。該病毒活動(dòng)相對(duì)隱匿，游離在赤道周?chē)�的非洲、美洲、亞洲和太平洋地區(qū)，一般伴隨伊蚊傳播的黃病毒科疾病感染（登革熱病毒、基孔肯雅病毒、黃熱病毒）一同出現(xiàn)，最大一次爆發(fā)流行發(fā)生在2013-2014年大洋洲的法屬波利尼西亞，約有32000人受到寨卡病毒的感染。寨卡病毒會(huì)造成神經(jīng)和自身免疫系統(tǒng)并發(fā)癥，對(duì)于孕婦威脅尤甚，可引起胎兒畸形、腦室萎縮等病癥。

威脅范圍覆蓋20億人的寨卡病毒，至今沒(méi)有相關(guān)疫苗或特定藥物可用于預(yù)防或治療，這成為病毒流行國(guó)家亟待解決的重點(diǎn)醫(yī)療問(wèn)題。

雖然預(yù)防寨卡病毒的特異性抗體可以從感染后恢復(fù)的個(gè)體中獲得，但遞達(dá)和制造受限，需要高劑量和長(zhǎng)輸注時(shí)間保證，同時(shí)依靠冷鏈儲(chǔ)存保持抗體長(zhǎng)期穩(wěn)定性，這離不開(kāi)尖端技術(shù)支持，也免不了高額費(fèi)用產(chǎn)出，所以廣泛使用這種單克隆抗體并不現(xiàn)實(shí)。而合成的DNA編碼的單克隆抗體（DMAb）則為這種預(yù)防方案提出了新的替代可能。

研究人員設(shè)計(jì)了名為DMAb-ZK190的試驗(yàn)，對(duì)ZIKV E蛋白DIII結(jié)構(gòu)域的mAb ZK190抗體進(jìn)行靶向編碼。試驗(yàn)中采用活體抵達(dá)抗體的形式，顯示小鼠達(dá)到超過(guò)持續(xù)10周的表達(dá)水平，非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物則達(dá)到超過(guò)持續(xù)3周的表達(dá)水平。注射單克隆抗體ZK190的合成DNA，抗體高產(chǎn)量表達(dá)數(shù)周乃至數(shù)月，使動(dòng)物對(duì)寨卡病毒的感染得到有效控制。

單克隆抗體基因傳遞和表達(dá)新平臺(tái)，稱(chēng)為DMAb-ZK190，這對(duì)高危人群預(yù)防寨卡病毒感染具有借鑒價(jià)值。高級(jí)研究作者、疫苗與免疫治療中心主任、WW Smith慈善機(jī)構(gòu)執(zhí)行副總裁David Weiner表示，“DMAb-ZK190研究是使用合成抗體控制寨卡病毒感染的首次證明。此外，這是第一個(gè)證明這種方法在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中有效的證據(jù)。我們的研究代表了合成DMAb傳遞的重要一步，未來(lái)的目標(biāo)是將是用于人類(lèi)。”

Weiner認(rèn)為，合成DNA的大蛋白編碼能力可以與體內(nèi)細(xì)胞感染的最新進(jìn)展相結(jié)合，產(chǎn)生完整編碼的抗體cDNA序列，指導(dǎo)人體自身細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這對(duì)寨卡病毒的預(yù)防研究是一項(xiàng)重大突破。

出于測(cè)試需要，研究人員將DMAb-ZK190注射到8只小鼠的腿部肌肉中，并將它們暴露在致死劑量的寨卡病毒中。測(cè)試結(jié)果令人驚喜，該單克隆抗體顯示100%的抗死亡率。這有利于DMAb的進(jìn)一步評(píng)估，并推動(dòng)這一戰(zhàn)略向人類(lèi)轉(zhuǎn)化，相信隨著研究的深入和技術(shù)的改進(jìn)，寨卡病毒有效預(yù)防或治療的方案將得到普及推廣。