10月初，瑞典諾貝爾評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)將生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給了美國(guó)的詹姆斯·艾利森以及日本的本庶佑，以表彰其在“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻(xiàn)”。

在進(jìn)入20世紀(jì)以來(lái)，癌癥成為威脅人類健康的重要疾病，每年都會(huì)有數(shù)百萬(wàn)人因癌癥而死亡。今年獲獎(jiǎng)的這兩位科學(xué)家，創(chuàng)立了治療癌癥的新理念，即“通過(guò)激發(fā)我們免疫系統(tǒng)內(nèi)在的能力來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞”，評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)認(rèn)為“他們的發(fā)現(xiàn)是人類與癌癥戰(zhàn)斗過(guò)程中的一個(gè)里程碑”。

CTLA－4抗體 ：通過(guò)“剎車”來(lái)激活免疫細(xì)胞

詹姆斯·艾利森是美國(guó)免疫學(xué)家，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。艾利森分離出T細(xì)胞抗原復(fù)合物蛋之后發(fā)現(xiàn)，如果可以暫時(shí)抑制T細(xì)胞表面表達(dá)的CTLA－4這一免疫系統(tǒng)“分子剎車”的活性，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)T細(xì)胞發(fā)育的激活，釋放人體免疫系統(tǒng)自身的能力，從而消滅腫瘤細(xì)胞。

艾利森和他的團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，注射CTLA－4功能的抗體之后，小鼠體內(nèi)的腫瘤迅速縮小，同時(shí)接受治療的小鼠還能夠?qū)π轮踩氲哪[瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫力。之后研究者們發(fā)現(xiàn)，根據(jù)艾利森的研究制作出來(lái)的藥物能顯著延長(zhǎng)黑色素瘤患者的生命，并且療效持久。

PD－1抗體：阻止免疫細(xì)胞“放棄抵抗”

本庶佑是日本免疫學(xué)家，他的主要貢獻(xiàn)在于建立了免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換的基本概念框架，提出了一個(gè)解釋抗體基因在模式轉(zhuǎn)換中變化的模型。

PD－1是本庶佑于1992年就發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞，是屬于人體血液內(nèi)免疫細(xì)胞上的一個(gè)分子。之后通過(guò)小鼠試驗(yàn)證實(shí)，“阻擊”PD－1會(huì)解除免疫細(xì)胞受到的束縛，使其全力對(duì)抗癌細(xì)胞。在經(jīng)過(guò)一系列的臨床驗(yàn)證后，相關(guān)藥物被制作出來(lái)，并投入到皮膚癌和肺癌的治療中。

“免疫療法”因何獲獎(jiǎng)

人類的免疫T細(xì)胞表面有PD－1蛋白，癌細(xì)胞表面分布有PD－L1蛋白，當(dāng)兩者結(jié)合后，就會(huì)發(fā)出信號(hào)，阻止免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊。庶佑于的研究是通過(guò)直接控制PD－1，使其無(wú)法與PD－L1結(jié)合，從而讓免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞；而艾利森所研究的是一種膜蛋白，這種蛋白質(zhì)對(duì)于T細(xì)胞的免疫功能具有抑制作用。制造這種膜蛋白的抗體，能夠有效阻止CTLA－4對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制。兩種研究殊途同歸，都是利用人體自身的免疫功能來(lái)抵抗癌細(xì)胞。

免疫檢查點(diǎn)療法之所以能夠取得這么好的療效，是因?yàn)樗�與傳統(tǒng)的化學(xué)小分子療法有著本質(zhì)區(qū)別。小分子藥物直接殺死癌細(xì)胞，往往也會(huì)殺死一些健康細(xì)胞，所以副作用明顯�？贵w藥物并不直接殺滅癌細(xì)胞，而是阻斷癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用，使得體內(nèi)的免疫系統(tǒng)能夠自己去殺滅癌細(xì)胞。

因此，這一療法不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生影響，也就少了很多副作用。更重要的是，無(wú)論癌細(xì)胞的具體突變情況如何，它在大多數(shù)情況下都能持續(xù)殺死癌細(xì)胞，所以有著較好的廣譜性，治愈率也更高。當(dāng)然，這種廣譜性也并非無(wú)限的，還要根據(jù)病人癌細(xì)胞的具體情況來(lái)用藥。另外，作為抗體藥物，生產(chǎn)、存儲(chǔ)、運(yùn)輸?shù)雀鱾�(gè)環(huán)節(jié)的成本都比較高，相應(yīng)的藥價(jià)也就比較昂貴。

今年這兩位科學(xué)家能夠獲獎(jiǎng)，是因?yàn)镻D－1相應(yīng)的抗體藥物已在近兩年上市銷售，并且取得了相當(dāng)好的臨床療效，為人類徹底攻克癌癥帶來(lái)了新的希望。