一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，血液干細(xì)胞中的某些基因突變可能有助于預(yù)防遲發(fā)性阿爾茨海默病。

貝勒醫(yī)學(xué)院

7月2日

由貝勒醫(yī)學(xué)院（Baylor College of Medicine，BCM）領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）上的一項(xiàng)研究表明，血液干細(xì)胞中的某些基因突變可能有助于預(yù)防遲發(fā)性阿爾茨海默病。

研究于2025年7月2日發(fā)表在《Cell Stem Cell》（最新影響因子：20.4）雜志上

由貝勒醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，攜帶 TET2 基因（而非DNMT3A基因）突變的血液干細(xì)胞的小鼠模型和人群，患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)均較低。他們的研究提出了一種可預(yù)防該疾病的機(jī)制，并為控制這種毀滅性疾病的發(fā)生和進(jìn)展的潛在策略開(kāi)辟了新途徑。

“我們實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期致力于研究血液干細(xì)胞，也稱為造血干細(xì)胞，”該研究的主要作者、貝勒醫(yī)學(xué)院兒科（傳染病方向）教授、細(xì)胞與基因治療中心及 Dan L Duncan 綜合癌癥中心 Katherine King 博士說(shuō)道。她同時(shí)也是德克薩斯州兒童醫(yī)院（Texas Children’s Hospital）的成員。

造血干細(xì)胞存在于骨髓中，能夠生成人體維持生命和健康所需的各種血細(xì)胞——紅細(xì)胞、免疫細(xì)胞和血小板。隨著年齡的增長(zhǎng)，血液干細(xì)胞可能發(fā)生突變，在 70 歲人群中，約 20% 的人會(huì)出現(xiàn)這種情況。大多數(shù)情況下，這些突變不會(huì)引發(fā)問(wèn)題，但有時(shí)，某個(gè)突變會(huì)促使細(xì)胞比其他細(xì)胞分裂得更多，從而形成一個(gè)克隆。這一過(guò)程被稱為克隆性造血（clonal hematopoiesis），且與心血管疾病、卒中、白血病等血液癌癥以及慢性阻塞性肺疾病等患病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。然而，克隆性造血與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)仍存在諸多疑問(wèn)。

“在本次研究中，我們調(diào)查了克隆性造血中最常見(jiàn)的兩個(gè)突變基因 TET2 和 DNMT3A 對(duì)阿爾茨海默病的影響，”第一作者、King 實(shí)驗(yàn)室講師 Katie A. Matatall 博士說(shuō)道，“我們選擇這些突變進(jìn)行研究，還因?yàn)樗鼈兣c炎癥有關(guān)，而炎癥在阿爾茨海默病中有所加劇。”

研究人員利用英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank）中存儲(chǔ)的人類數(shù)據(jù)，評(píng)估了克隆性造血對(duì)阿爾茨海默病患病率的影響。他們還在阿爾茨海默病小鼠模型中評(píng)估了 Tet2 和 Dnmt3a 基因突變的作用。

研究小組發(fā)現(xiàn)，這兩種突變的作用并不相同。在人類中，攜帶 TET2 突變的克隆性造血與遲發(fā)性阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)降低 47% 相關(guān)，而其他克隆性造血突變則未顯示出保護(hù)作用。在小鼠模型中，移植 Tet2 突變骨髓可減輕認(rèn)知能力下降和 β-淀粉樣蛋白斑塊形成，而移植 Dnmt3a 突變細(xì)胞則未觀察到此類效果。

“此外，我們發(fā)現(xiàn)這種保護(hù)作用似乎是由血液中循環(huán)的 TET2 克隆干細(xì)胞介導(dǎo)的，” Matatall 說(shuō)道，“源自這些克隆的免疫細(xì)胞能夠遷移至大腦，在那里它們比沒(méi)有 TET2 突變的細(xì)胞更有效地清除 β-淀粉樣蛋白沉積——這是阿爾茨海默病的一個(gè)標(biāo)志。我們認(rèn)為，正是向大腦遷移的增加以及清除阿爾茨海默病相關(guān)損傷的能力增強(qiáng)，共同促成了更好的結(jié)果。”

“迄今為止，克隆性造血主要與促進(jìn)疾病進(jìn)展相關(guān)。這是首次發(fā)現(xiàn)血液干細(xì)胞中的這兩種突變以不同方式影響疾病，” King 說(shuō)道，“研究結(jié)果表明，某些克隆性造血會(huì)促進(jìn)疾病，而另一些，如 TET2 突變，則可能提供保護(hù)。我們需要以特定突變的方式來(lái)看待克隆性造血，并評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)和益處。”

這些發(fā)現(xiàn)為理解克隆性造血在阿爾茨海默病中的作用建立了一個(gè)新的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，并可能為未來(lái)降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病風(fēng)險(xiǎn)的方法提供依據(jù)。

創(chuàng)立于1900年的貝勒醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Baylor College of Medicine

Changes in the blood could protect against Alzheimer’s disease

Reference：

TET2-mutant myeloid cells mitigate Alzheimer's disease progression via CNS infiltration and enhanced phagocytosis in mice, Cell Stem Cell (2025). DOI: 10.1016/j.stem.2025.06.006. www.cell.com/cell-stem-cell/fu … 1934-5909(25)00228-0

       原文標(biāo)題 : 血液中的一些變化可能有助于預(yù)防阿爾茨海默病