一個研究團隊發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的兩個關鍵病理標志（tau蛋白和β-淀粉樣蛋白）以不同但協(xié)同的方式影響大腦回路，特別是與記憶和情緒相關的回路。這項研究使用了一種新的阿爾茨海默病動物模型，可能為治療策略帶來突破性進展。

巴塞羅那自治大學

2月5日

這項研究是巴塞羅那自治大學（Autonomous University of Barcelona， UAB ）與神經(jīng)退行性疾病生物醫(yī)學研究網(wǎng)絡中心（CIBERNED）和巴勃羅·德·奧拉維德大學（Pablo de Olavide University ，UPO）合作進行的。研究結(jié)果發(fā)表在《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）雜志上，揭示了 tau 蛋白在海馬體中的積累會導致記憶缺陷，而 β-淀粉樣蛋白在杏仁核中的堆積則會引發(fā)焦慮和恐懼等情緒障礙，這些都是阿爾茨海默病的早期癥狀。此外，這兩種病理的結(jié)合會加劇大腦炎癥和功能障礙，放大它們的整體影響。

研究于2025年1月30日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》（最新影響因子：9.6）雜志上

幾十年來，阿爾茨海默病的研究一直受到兩種理論的影響：一種認為該疾病起源于神經(jīng)元內(nèi) tau 蛋白的積累，另一種則認為 β-淀粉樣蛋白的堆積是主要誘因。這些觀點在很大程度上決定了當前的治療方法，現(xiàn)有的治療手段旨在阻止 tau 蛋白或 β-淀粉樣蛋白的積累，以期延緩疾病進展。

然而，由 UAB 生物化學和分子生物學系及巴塞羅那自治大學神經(jīng)科學研究所（INc-UAB）的研究人員 Carles Saura 和 Arnaldo Parra-Damas 領導的研究團隊認為，可能需要一種雙重靶向治療策略來有效對抗這種疾病。

從左至右：Ángel Deprada， Arnaldo Parra-Damas, Paula Sotillo, Carles Saura  Maria Dolores Capilla-López

這一突破得益于一種新型轉(zhuǎn)基因小鼠模型的開發(fā)，該模型同時復制了 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白的病理。“盡管這兩種蛋白質(zhì)都會在阿爾茨海默病患者的大腦中積累，但大多數(shù)用于研究該疾病的動物模型通常只關注其中一種因素，”

該研究的主要作者、研究員 Maria Dolores Capilla 解釋道，“在我們的研究中，我們生成了一種同時表現(xiàn)出 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白積累的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，使我們能夠分析它們的單獨和聯(lián)合效應，” INc-UAB 的研究員補充道。

研究生成的阿爾茨海默病小鼠模型中，調(diào)節(jié)記憶的海馬體神經(jīng)元受到疾病病理影響的圖像

這些發(fā)現(xiàn)可能會重塑當前的治療策略，因為現(xiàn)有療法通常只針對其中一種毒性蛋白質(zhì)。“現(xiàn)有的治療方法尚未取得明確的臨床益處。我們的研究表明，針對多種疾病機制（如磷酸化tau蛋白和β-淀粉樣蛋白）的治療方法可能會更有效，” Carles Saura 總結(jié)道。

研究團隊總結(jié)稱，盡管還需要進一步的研究來確認其對人類的適用性，但這項研究標志著在探索阿爾茨海默病治療新途徑方面邁出了重要一步。

創(chuàng)立于1968年的西班牙巴塞羅那自治大學

參考文獻

Source：Autonomous University of Barcelona

The two proteins involved in Alzheimer's disease affect brain circuits differently, study shows

Reference：

Capilla-López, M.D., Deprada, A., Andrade-Talavera, Y. et al. Synaptic vulnerability to amyloid-β and tau pathologies differentially disrupts emotional and memory neural circuits. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-02901-9

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       原文標題 : 與阿爾茨海默病相關的兩種蛋白對大腦回路的影響不同