沉寂50天的港股，終于又迎來(lái)了一只新股：今日宜明昂科在港股上市。

在最近一段時(shí)間內(nèi)，海外CD47藥物研發(fā)接連受挫的情況下，單押CD47靶點(diǎn)的宜明昂科所面臨的壓力，不可謂不大。

好在，市場(chǎng)對(duì)宜明昂科單押CD47的這場(chǎng)大冒險(xiǎn)，還是給予了肯定。首日上市開盤后，宜明昂科股價(jià)一度高漲18%，最終收漲4.95%，公司總市值達(dá)到72.86億港元。

在冷淡行情下，宜明昂科的上市后還算不錯(cuò)的表現(xiàn)，或許也會(huì)鼓勵(lì)CD47靶點(diǎn)的所有探索者繼續(xù)前行。

/ 01 / All in一個(gè)靶點(diǎn)的Biotech

與大部分Biotech多靶點(diǎn)布局的研發(fā)策略不同，宜明昂科幾乎All in了CD47靶點(diǎn)。

圍繞著CD47靶點(diǎn)，宜明昂科的思路從單抗到雙抗層層布局，各種不同的思路都試了一遍。

具體來(lái)看，宜明昂科管線中共有14款候選藥物，其中四款核心產(chǎn)品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是圍繞著CD47靶點(diǎn)而布局。

其中，IMM01也是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。

我們都知道，目前CD47靶點(diǎn)難以成藥的主要原因，是紅細(xì)胞與藥物的親和力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于腫瘤細(xì)胞，靶向CD47的藥物可能會(huì)誤傷紅細(xì)胞，影響藥物安全性。

IMM01通過采用經(jīng)改造的人類SIPRα結(jié)構(gòu)域，可以避免CD47與紅細(xì)胞結(jié)合而產(chǎn)生的毒性問題。2022年1月，IMM01聯(lián)合阿扎胞苷的臨床ib/ii期試驗(yàn)開啟，宜明昂科預(yù)計(jì)在2024年一季度完成ii期臨床試驗(yàn)并啟動(dòng)關(guān)鍵性設(shè)計(jì)。

IMM306則是一款CD47×CD20雙抗，也是全球首個(gè)進(jìn)入CD47×CD20雙抗。IMM306對(duì)CD20的親和力高于CD47，相比起與CD47陽(yáng)性的正常組織結(jié)合，其能優(yōu)先同時(shí)與惡性B細(xì)胞上的CD20和CD47結(jié)合，進(jìn)一步減輕與CD47有關(guān)的毒性。目前，IMM0306正在國(guó)內(nèi)開展Ⅱa期臨床試驗(yàn)。

IMM2902則是全球唯一進(jìn)入臨床階段的CD47×HER2雙抗，其能夠阻斷HER2及CD47/SIRPα的抑制信號(hào)，以及促進(jìn)HER2降解來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，并通過提高先天免疫反應(yīng)進(jìn)一步毀滅腫瘤細(xì)胞。目前，宜明昂科正在開發(fā)IMM2902用于治療HER2陽(yáng)性和HER2低表達(dá)實(shí)體瘤。

IMM2520則是一款用于治療實(shí)體瘤的CD47×PD-L1雙抗。通過靶向腫瘤細(xì)胞上的CD47和PD-L1及其獨(dú)特設(shè)計(jì)，IMM2520可同時(shí)激活巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞，來(lái)實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的協(xié)同作用并觸發(fā)持久的腫瘤免疫反應(yīng)。

除了CD47，近年來(lái)宜明昂科又相繼布局了CD24、IL-8、NKG2A和PSGL-1等靶點(diǎn)。

當(dāng)然，對(duì)于宜明昂科來(lái)說(shuō)，最重要的還是通過一系列差異化布局，找到打開CD47成功之路的終極方案。

/ 02 / 單押一個(gè)靶點(diǎn)背后

某種程度上，宜明昂科的布局策略有些冒險(xiǎn)。

眾所周知，在過去兩年時(shí)間里，全球范圍內(nèi)的CD47藥物的研發(fā)基本都讓人大失所望。作為CD47靶點(diǎn)先驅(qū)的大藥企吉利德，CD47單抗Magrolimab的兩個(gè)核心臨床試驗(yàn)都以失敗告終，另外兩家大藥企艾伯維、羅氏的CD47研發(fā)也都出現(xiàn)了碰壁的情況。

連海外大藥企都失敗了，國(guó)內(nèi)的Biotech又怎么能成功？在一些人心中，對(duì)于CD47藥物的研發(fā)，自然會(huì)有這樣的想法。

但在創(chuàng)新藥的研發(fā)之路上，并非大藥企一定強(qiáng)于小藥企。與之相反，不少FIC藥物都是由小藥企開創(chuàng)。

《Nature》不久前發(fā)布的一篇文章證明了這一點(diǎn)，全球排名前20的制藥公司，在2015年至2021年獲得FDA批準(zhǔn)的138款新藥中65%來(lái)自外部引進(jìn)，這些外部引進(jìn)的藥物中，又有47%是來(lái)自Biotech。

更何況，CD47還是一個(gè)與眾不同的的靶點(diǎn)。正如前文所說(shuō)，由于紅細(xì)胞與藥物的親和力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致CD47靶點(diǎn)難以成藥。面對(duì)這一問題，市面上的CD47分子設(shè)計(jì)思路差異非常明顯。

吉利德的Magrolimab就是在IgG4抗體上去除了Fc端ADCC效應(yīng)，如今Magrolimab的倒下，只能說(shuō)明這種解題思路錯(cuò)了，而并非CD47敗了。相反，排除錯(cuò)誤方式，或許會(huì)讓CD47靶點(diǎn)距離成功更近。

在這種情況下，現(xiàn)在就給CD47的未來(lái)畫上句號(hào)，為時(shí)尚早。

所以，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥并未放棄這一靶點(diǎn)的繼續(xù)研發(fā)，都在試圖用差異化的解題方式去破除CD47的失敗魔咒。目前，除了宜明昂科，天境生物、康方生物等藥企，仍然在繼續(xù)探索著CD47靶點(diǎn)的研發(fā)。

那么，在這些勇敢探索的玩家中，誰(shuí)能最先找到通往CD47未來(lái)的正確道路？我們拭目以待。

       原文標(biāo)題 : CD47靶點(diǎn)攻堅(jiān)戰(zhàn)，重心轉(zhuǎn)移到東方